Remédio usado no glaucoma mostra potencial contra câncer de mama, melanoma e leucemia

Marcadores preditivos: Casando o paciente certo com o remédio certo

Em vez de uma abordagem genérica, a equipe do ICR identificou marcadores biológicos distintos que podem prever quais tumores têm mais chance de responder ao tratamento com inibidores de ROCK .

• Câncer de mama (tumor sólido epitelial): As células cancerosas responderam aos inibidores de ROCK quando o gene E-Caderina não estava funcionando corretamente .
• Melanoma (tumor sólido não epitelial): As células responsivas apresentavam um formato mais arredondado e alta atividade da via de sinalização NFKB, um conhecido motor do crescimento tumoral, da inflamação e da disseminação .
• LMA (câncer do sangue): As células que respondiam bem ao tratamento carregavam um conjunto específico de alterações genéticas .

Além disso, em todos os tipos de tumor, as células mais sensíveis aos inibidores de ROCK também mostraram maior atividade em genes que regulam a identidade e a divisão celular, fornecendo uma assinatura mais ampla para a seleção de pacientes .

Do banco de dados ao laboratório e aos camundongos

A pesquisa seguiu um rigoroso processo de validação em várias etapas. A equipe primeiro analisou um grande banco de dados de sensibilidade a medicamentos para descobrir padrões que ligassem a resposta aos inibidores de ROCK a características genéticas e celulares específicas. Em seguida, os pesquisadores confirmaram esses padrões por meio de experimentos diretos em laboratório com amostras de tumores de pacientes e em estudos com modelos animais (camundongos) .

Um caminho mais rápido até os pacientes

Como os inibidores de ROCK, como fasudil, netarsudil e ripasudil, já são aprovados para o tratamento do glaucoma e têm um perfil de segurança bem conhecido , reaproveitá-los para o câncer pode acelerar drasticamente o acesso dos pacientes a essas terapias. Esses medicamentos poderiam pular grande parte dos testes iniciais de toxicidade e segurança exigidos para compostos totalmente novos .

No futuro, a equipe imagina um teste baseado em biópsia: analisar o tumor de um paciente em busca de marcadores como o mau funcionamento da E-Caderina, formato arredondado da célula combinado com alta atividade de NFKB ou alterações genéticas específicas. Esse exame poderia indicar rapidamente se o paciente tem probabilidade de se beneficiar da terapia com inibidores de ROCK .

Próximos passos: Terapias combinadas e ensaios clínicos

O estudo, que o ICR descreve como 'lançando as bases' para o reaproveitamento de precisão, já tem um roteiro claro para o futuro. O primeiro autor, Dr. Jaume Barcelo (agora no Barts Cancer Institute), afirmou que a próxima etapa imediata envolve testar os inibidores de ROCK em combinação com outros tratamentos existentes para maximizar o benefício aos pacientes. A equipe pretende avançar para ensaios clínicos num futuro próximo .