Imunoterapia CAN-2409 mostra eficácia inédita em câncer de próstata localizado e abre caminho para aprovação histórica

Uma nova imunoterapia viral acaba de fortalecer sua candidatura para se tornar a primeira opção de tratamento inovadora em mais de duas décadas para homens com câncer de próstata localizado de risco intermediário a alto. Em um estudo clínico pivotal de fase 3, a adição do aglatimagene besadenovec (CAN-2409) ao tratamento padrão com radioterapia atrasou significativamente a recidiva do câncer, com um perfil de segurança que não adicionou toxicidade grave às terapias já existentes. Os resultados, publicados no periódico The Lancet Oncology, representam um grande passo rumo à aprovação regulatória.

Como o estudo de fase 3 foi desenhado

O ensaio pivotal de fase 3 (NCT01436968) foi um estudo multicêntrico, randomizado, duplo-cego e controlado por placebo. Foram incluídos 745 pacientes recém-diagnosticados com câncer de próstata localizado de risco intermediário a alto . Os participantes foram randomizados em uma proporção de 2 para 1 para receber a combinação de aglatimagene besadenovec mais valaciclovir. O grupo de controle recebeu placebo mais valaciclovir. Ambos os grupos fizeram o tratamento padrão com radioterapia, com ou sem um ciclo curto de terapia de privação androgênica (bloqueio hormonal) .

Resultados de eficácia: a melhora se intensifica com o tempo

O estudo atingiu seu objetivo primário, demonstrando uma melhora estatisticamente significativa na sobrevida livre de doença (SLD).

Análise inicial (com acompanhamento mediano de 50,3 meses):

• A mediana da SLD no grupo do aglatimagene não foi atingida, o que significa que a maioria dos pacientes ainda não havia apresentado um evento de recidiva, em comparação com 86,1 meses no grupo placebo .
• Isso se traduziu em uma razão de risco (hazard ratio) de 0,70 (IC 95% 0,52–0,94; p=0,016), representando uma redução de 30% no risco de recidiva ou morte por qualquer causa .

Acompanhamento estendido (mediana de 58 meses, apresentado no congresso da AUA em 2026):
O benefício pareceu se aprofundar com o tempo. Em uma análise de acompanhamento apresentada 20 meses após os primeiros dados principais, o impacto nos desfechos específicos do câncer de próstata foi ainda mais pronunciado .

• A melhora na sobrevida livre de doença específica para o câncer de próstata atingiu 39% (razão de risco 0,61; IC 95% 0,44–0,85; p=0,0031) .

Objetivos secundários reforçam o suporte:
Um importante objetivo secundário focado na erradicação do tumor em um ano mostrou que a taxa de biópsias negativas em dois anos foi de 80% no braço do aglatimagene, contra 63% no grupo placebo (p=0,0018) . Esse benefício foi consistente, independentemente de os pacientes terem recebido radioterapia convencional ou moderadamente hipofracionada .

É importante ressaltar que, embora os resultados sejam fortemente positivos para a população geral do estudo, o ensaio não teve poder estatístico para provar definitivamente um benefício dentro de qualquer subgrupo específico de pacientes .

Um perfil de segurança controlado

A adição do aglatimagene à radioterapia não causou um aumento significativo na toxicidade grave . O perfil de segurança foi geralmente favorável e manejável .

A maioria dos efeitos colaterais foi leve e temporária. Os eventos adversos relacionados ao tratamento mais comuns foram sintomas gripais e reações locais :

• Calafrios (33,4% vs. 8,6% no grupo placebo)
• Sintomas semelhantes aos da gripe (30,5% vs. 13,8%)
• Febre (25,1% vs. 3,9%)
• Fadiga (18,2%)
• Aumento da frequência urinária (12,1%)

As taxas de eventos adversos graves relacionados ao tratamento foram baixas e semelhantes entre os dois grupos . Nenhum novo sinal de segurança foi identificado em uma análise conjunta de segurança do uso do produto .

Como o CAN-2409 funciona: transformando o tumor em uma vacina

O aglatimagene besadenovec (CAN-2409) é uma terapia experimental “pronta para uso” que combina terapia gênica e imunoterapia por meio de um mecanismo em três etapas .

1. Entrega do Gene: A terapia consiste em um adenovírus defeituoso para replicação, projetado para transportar o gene da timidina quinase do vírus herpes simplex (HSV-tk). Ele é injetado diretamente no tumor, onde infecta as células cancerosas para entregar o gene com mínimo impacto sistêmico .
2. Ativação do Pró-fármaco: Os pacientes então tomam um pró-fármaco oral chamado valaciclovir, um medicamento antiviral amplamente disponível. Dentro das células cancerosas que receberam o gene, a enzima HSV-tk converte esse pró-fármaco inofensivo em um metabólito tóxico que interrompe seletivamente a replicação do DNA, causando a morte das células cancerosas modificadas .
3. Ativação do Sistema Imune: Essa morte celular direcionada é "imunogênica", ou seja, libera uma enxurrada de antígenos específicos do tumor. Esses resíduos agem como um sinal de perigo, educando e ativando o próprio sistema imunológico do paciente para procurar e destruir as células cancerosas remanescentes por todo o corpo. Esse processo, que transforma o próprio tumor do paciente em uma vacina personalizada in situ (no local), é ainda potencializado pelo dano ao DNA causado pela radioterapia aplicada simultaneamente .

Em resumo, essa estratégia multimodal aplica um ataque direto ao tumor injetado enquanto, ao mesmo tempo, mobiliza as defesas do corpo para uma resposta antitumoral sistêmica e potencialmente duradoura.

O caminho para uma possível aprovação no final de 2026

Os dados positivos pavimentaram um claro caminho regulatório para a Candel Therapeutics, que tem afirmado consistentemente sua intenção de buscar a aprovação nos Estados Unidos.

• Submissão do BLA: A empresa planeja protocolar um Pedido de Licença Biológica (BLA) na agência reguladora americana, a Food and Drug Administration (FDA), para o aglatimagene no câncer de próstata localizado de risco intermediário a alto no quarto trimestre de 2026 .
• Impulso Regulatório: O CAN-2409 já recebeu da FDA a designação Regenerative Medicine Advanced Therapy (RMAT) para essa indicação, o que abre um caminho para desenvolvimento e revisão acelerados .
• Validação por Pares: Os resultados completos da fase 3 foram publicados na The Lancet Oncology em junho de 2026, fornecendo uma base revisada por especialistas e de alto impacto, fortalecendo o caso para as discussões regulatórias .
• Status de Fabricação: Por ser fabricado com antecedência e não exigir personalização para cada paciente, o aglatimagene é considerado um produto "pronto para uso", o que simplifica a fabricação e a logística .

Além do câncer de próstata, o CAN-2409 está sendo avaliado em ensaios clínicos para outros tumores sólidos de difícil tratamento, incluindo câncer de pâncreas e câncer de pulmão de não pequenas células (NSCLC), embora o programa de próstata seja o mais avançado e a principal indicação para comercialização .