Imunoterapia Revoluciona Resultados: Nenhuma Recidiva em Câncer Colorretal e Benefício Sustentado em Câncer de Endométrio

Dois grandes estudos clínicos estão transformando as abordagens de primeira linha para cânceres com deficiência no reparo de mismatch (dMMR). O estudo NEOPRISM-CRC explora se um ciclo curto de pembrolizumabe antes da cirurgia pode substituir a quimioterapia pós-operatória no câncer de intestino, enquanto o NRG-GY018 testa a adição do pembrolizumabe à quimioterapia padrão no câncer de endométrio avançado. Seus resultados mais recentes fornecem evidências duradouras de que a imunoterapia pode alcançar o controle do câncer a longo prazo e, em alguns casos, eliminar totalmente a necessidade da quimioterapia convencional.

NEOPRISM-CRC: Curso curto de imunoterapia antes da cirurgia resulta em zero recidivas

O NEOPRISM-CRC é um estudo de fase 2 que avalia o pembrolizumabe neoadjuvante em pacientes com câncer colorretal de alto risco, estágio 2 ou 3, com deficiência de MMR ou alta instabilidade de microssatélites (MSI-high) . Um grupo inicial de 32 pacientes recebeu apenas três ciclos (nove semanas) do medicamento antes da cirurgia .

As respostas patológicas já eram altas desde o início. Resultados anteriores mostraram que 59% dos pacientes tiveram uma resposta patológica completa (pCR), ou seja, nenhum tumor viável foi encontrado no momento da cirurgia, e 78% alcançaram uma resposta patológica maior (MPR). A taxa de sobrevida livre de doença em seis meses foi de 100% .

O dado de durabilidade mais impactante, apresentado na Reunião Anual da AACR em abril de 2026, é: zero recidivas. Após quase três anos de acompanhamento, nenhum dos pacientes que recebeu essa imunoterapia pré-operatória teve uma recorrência do câncer . Este intervalo duradouro sem doença desafia diretamente a sequência convencional de cirurgia seguida por meses de quimioterapia adjuvante.

Os achados sugerem que, para pacientes cuidadosamente selecionados — aqueles com câncer colorretal dMMR ou MSI-high de estágio 2 ou 3 de alto risco —, um curso curto e bem tolerado de imunoterapia antes da cirurgia pode ser suficiente para produzir uma remissão duradoura. O estudo fornece evidências convincentes de que um bloqueio de checkpoint neoadjuvante poderia permitir que alguns pacientes evitassem totalmente a quimioterapia no período perioperatório .

NRG-GY018: Adicionar pembrolizumabe à quimioterapia gera um grande benefício na sobrevida livre de progressão

O estudo de fase 3 NRG-GY018 avaliou pembrolizumabe mais carboplatina/paclitaxel versus placebo mais quimioterapia como tratamento de primeira linha para câncer de endométrio avançado ou recorrente. Os resultados foram analisados de acordo com o status de reparo de mismatch .

Benefício na sobrevida livre de progressão (SLP), particularmente na doença dMMR.

• Coorte dMMR (análise de 12 meses): As estimativas de Kaplan-Meier para SLP foram de 74% para pembrolizumabe + quimioterapia versus 38% para placebo + quimioterapia. Isso corresponde a uma razão de risco (HR) de 0,30 para progressão ou morte, representando uma redução relativa de 70% no risco (P<0,001) .
• Coorte pMMR: A mediana de SLP foi de 13,1 meses com pembrolizumabe, comparado a 8,7 meses com placebo (HR 0,54; P<0,001), uma redução de risco relativo de 46% .

Esses resultados levaram a agência reguladora americana FDA a aprovar, em 17 de junho de 2024, o uso de pembrolizumabe com carboplatina e paclitaxel, seguido de pembrolizumabe em monoterapia, para adultos com carcinoma endometrial primário avançado ou recorrente. A aprovação foi baseada na SLP como a principal medida de eficácia .

Dados de sobrevida global estão amadurecendo. As análises iniciais de sobrevida global (SG) eram imaturas, mas as razões de risco favoreciam o braço do pembrolizumabe (dMMR: 0,55; pMMR: 0,79) . Uma análise atualizada com acompanhamento prolongado, relatada em maio de 2026, demonstrou um benefício numérico sustentado na sobrevida global para pacientes que receberam pembrolizumabe mais quimioterapia — mesmo com uma grande proporção dos pacientes inicialmente tratados com placebo tendo migrado para receber imunoterapia após a progressão da doença . Embora a significância estatística formal para a SG não tenha sido estabelecida nas fontes disponíveis, a tendência consistente na SG reforça a vantagem na SLP.

O que os dois estudos significam juntos para o papel crescente da imunoterapia

Os estudos NEOPRISM-CRC e NRG-GY018 ilustram duas maneiras distintas pelas quais a imunoterapia está mudando os paradigmas de tratamento para tumores dMMR:

1. Substituindo a quimioterapia quando possível. O NEOPRISM-CRC mostra que, no câncer de intestino selecionado por biomarcador, um breve curso de imunoterapia antes da cirurgia, por si só, pode produzir resultados duradouros e livres de recidiva. Isso apoia uma estratégia de não usar quimioterapia para um subconjunto de pacientes bem definido.

2. Somando-se à quimioterapia quando necessário. O NRG-GY018 demonstra que mesmo quando a quimioterapia continua sendo a base, a imunoterapia pode melhorar drasticamente a sobrevida livre de progressão e mostrar tendências encorajadoras de sobrevida.

Juntos, esses resultados fortalecem a necessidade do teste rotineiro de reparo de mismatch para orientar as decisões de tratamento, com o objetivo de oferecer regimes mais personalizados, eficazes e potencialmente menos tóxicos. O sinal de durabilidade de zero recidivas do NEOPRISM-CRC é especialmente impressionante — ele sugere que, para alguns pacientes, um curto ciclo de imunoterapia neoadjuvante pode fazer mais do que simplesmente adiar a quimioterapia; pode torná-la obsoleta.