VERVE-102: A terapia única que pode redefinir o controle do colesterol

O sistema de entrega GalNAc-LNP leva a carga genética seletivamente para os hepatócitos (células do fígado). Dentro delas, o editor de base introduz uma alteração de uma única letra no DNA, que cria um códon de parada prematuro no gene PCSK9, inativando-o de forma permanente . Esse processo imita variantes genéticas naturais de perda de função do PCSK9, que estão associadas a um risco muito menor de doenças coronarianas ao longo da vida .

Resultados de Eficácia do Estudo Heart-2

Os dados anunciados pela Eli Lilly em 25 de maio de 2026 são de 35 participantes com alto risco cardiovascular que receberam uma única infusão intravenosa de VERVE-102 em diferentes coortes de dose .

As reduções foram dependentes da dose, ou seja, doses maiores produziram uma queda maior de PCSK9 e LDL-C . É notável que a terapia foi projetada para proporcionar uma redução vitalícia do LDL-C após um único tratamento, e os dados de durabilidade de 18 meses apoiam esse potencial .

Perfil de Segurança

O VERVE-102 foi bem tolerado :

• Nenhum evento adverso grave (SAE) relacionado ao tratamento foi relatado .
• Não houve alterações clinicamente significativas nas enzimas hepáticas (ALT/AST), bilirrubina ou plaquetas — abordando uma preocupação de segurança essencial que havia limitado candidatos anteriores à edição do gene PCSK9 .
• O perfil de segurança foi consistente em todas as coortes de dose, incluindo a dose mais alta testada .

Esse sinal de segurança limpo é particularmente importante porque o candidato anterior da Verve, o VERVE-101, havia mostrado elevações transitórias de enzimas hepáticas em doses mais altas. A formulação LNP aprimorada do VERVE-102 parece ter resolvido essa questão .

Próximos Passos e Caminho Regulatório

Início da Fase 2: A Verve esperava dosar o primeiro paciente em um ensaio de Fase 2 do VERVE-102 no segundo semestre de 2025 . Até maio de 2026, o programa de Fase 2 já está em andamento, e esses dados da Fase 1b servem para informar a escolha da dose para a nova etapa .

Decisão de parceria com a Eli Lilly: Pelo acordo de colaboração entre as empresas, a Eli Lilly tinha a opção de licenciar o VERVE-102. Os dados positivos da Fase 1b, anunciados em conjunto pela Lilly, sugerem fortemente que a empresa exerceu essa opção ou está avançando com o programa sob a parceria existente .

Designação regulatória: A FDA, agência reguladora dos EUA, concedeu a designação de Fast Track para o VERVE-102 em abril de 2025. Essa designação é para o tratamento de grupos de pacientes com hiperlipidemia e alto risco cardiovascular ao longo da vida . O Fast Track permite interações mais frequentes com a FDA e uma revisão contínua do pedido de licença biológica (BLA), o que pode acelerar o caminho para a aprovação se os dados das fases posteriores permanecerem positivos.

Contexto do pipeline: A Verve também está desenvolvendo o VERVE-201 (que tem como alvo o gene ANGPTL3 para hipercolesterolemia familiar homozigótica e refratária) e um programa com alvo no gene LPA para o tratamento de níveis elevados de lipoproteína(a) .