Diante desses relatos, a Kissei emitiu um aviso de segurança recomendando que médicos parem de prescrever Tavneos para novos pacientes e revisem o tratamento de quem já está usando o medicamento, devido ao risco de danos graves ao fígado.

Alguns dos casos fatais envolveram condições hepáticas severas que destroem os ductos biliares, embora investigadores ainda não tenham confirmado que o medicamento foi a causa direta em todas as mortes.

O alerta aumentou a atenção internacional sobre a segurança do fármaco, especialmente porque ele é indicado para doenças raras, mas potencialmente graves, como granulomatose com poliangiite e poliangiite microscópica.

Alertas da FDA e proposta de retirada do mercado

Nos Estados Unidos, a Food and Drug Administration (FDA) também levantou preocupações importantes sobre o medicamento.

A agência alertou que relatórios após a aprovação do produto associam Tavneos a lesão hepática induzida por medicamento, incluindo casos fatais e episódios de síndrome do desaparecimento dos ductos biliares (vanishing bile duct syndrome) — uma condição rara em que os ductos biliares do fígado são progressivamente destruídos.

Em abril de 2026, o Center for Drug Evaluation and Research (CDER) da FDA deu um passo ainda mais forte ao propor a retirada da aprovação do Tavneos no mercado norte‑americano. Segundo a agência, novas informações indicam que o medicamento não demonstrou eficácia suficiente para seu uso aprovado e que o pedido original de aprovação continha “declarações falsas sobre fatos materiais.”

Esse processo ainda faz parte de um procedimento regulatório e não significa automaticamente que o medicamento já foi retirado do mercado.

Estudos indicam risco maior em pacientes japoneses

Pesquisas recentes sugerem que lesões hepáticas relacionadas ao avacopan podem ocorrer com mais frequência em pacientes japoneses do que em populações ocidentais.

Análises de dados do mundo real encontraram:

• Taxas de lesão hepática entre 16,7% e 40,9% em coortes japonesas
• Em comparação com 0% na Espanha, 4,3% nos Estados Unidos e 5,1% na Alemanha em alguns estudos

Outro estudo de farmacovigilância identificou que pacientes japoneses apresentaram risco significativamente maior de disfunção hepática do que pacientes americanos (p < 0,001) ao usar avacopan.

Mesmo assim, pesquisadores destacam que esses dados indicam um sinal de segurança, mas não provam que o medicamento foi responsável por todos os casos de lesão hepática ou morte.

Por que o risco pode variar entre países

Ainda não existe uma explicação definitiva para a aparente diferença geográfica na toxicidade hepática do medicamento.

Entre as hipóteses investigadas estão:

• diferenças genéticas ou demográficas entre populações
• variações em práticas clínicas e monitoramento médico
• uso simultâneo de outros medicamentos
• características da doença nos pacientes tratados

O avacopan é metabolizado pelo sistema enzimático CYP3A4, o que significa que medicamentos que interferem nesse sistema podem alterar significativamente a concentração do fármaco no organismo e potencialmente aumentar riscos de toxicidade.

O que ainda não está claro

Apesar do aumento do escrutínio regulatório, vários pontos continuam em aberto:

• A relação causal direta não foi confirmada para todas as mortes relatadas no Japão.
• A proposta da FDA de retirar o medicamento do mercado ainda passa por etapas regulatórias.
• Ainda não existe um mecanismo biológico claro que explique por que pacientes japoneses parecem mais vulneráveis à lesão hepática.

O caso do Tavneos ilustra como dados de segurança após a aprovação de um medicamento podem alterar significativamente sua avaliação de risco e benefício, especialmente em tratamentos para doenças raras, nos quais os ensaios clínicos iniciais costumam envolver um número relativamente pequeno de pacientes.

Diante desses relatos, a Kissei emitiu um aviso de segurança recomendando que médicos parem de prescrever Tavneos para novos pacientes e revisem o tratamento de quem já está usando o medicamento, devido ao risco de danos graves ao fígado.

Alguns dos casos fatais envolveram condições hepáticas severas que destroem os ductos biliares, embora investigadores ainda não tenham confirmado que o medicamento foi a causa direta em todas as mortes.

O alerta aumentou a atenção internacional sobre a segurança do fármaco, especialmente porque ele é indicado para doenças raras, mas potencialmente graves, como granulomatose com poliangiite e poliangiite microscópica.

Alertas da FDA e proposta de retirada do mercado

Nos Estados Unidos, a Food and Drug Administration (FDA) também levantou preocupações importantes sobre o medicamento.

A agência alertou que relatórios após a aprovação do produto associam Tavneos a lesão hepática induzida por medicamento, incluindo casos fatais e episódios de síndrome do desaparecimento dos ductos biliares (vanishing bile duct syndrome) — uma condição rara em que os ductos biliares do fígado são progressivamente destruídos.

Em abril de 2026, o Center for Drug Evaluation and Research (CDER) da FDA deu um passo ainda mais forte ao propor a retirada da aprovação do Tavneos no mercado norte‑americano. Segundo a agência, novas informações indicam que o medicamento não demonstrou eficácia suficiente para seu uso aprovado e que o pedido original de aprovação continha “declarações falsas sobre fatos materiais.”

Esse processo ainda faz parte de um procedimento regulatório e não significa automaticamente que o medicamento já foi retirado do mercado.

Estudos indicam risco maior em pacientes japoneses

Pesquisas recentes sugerem que lesões hepáticas relacionadas ao avacopan podem ocorrer com mais frequência em pacientes japoneses do que em populações ocidentais.

Análises de dados do mundo real encontraram:

• Taxas de lesão hepática entre 16,7% e 40,9% em coortes japonesas
• Em comparação com 0% na Espanha, 4,3% nos Estados Unidos e 5,1% na Alemanha em alguns estudos

Outro estudo de farmacovigilância identificou que pacientes japoneses apresentaram risco significativamente maior de disfunção hepática do que pacientes americanos (p < 0,001) ao usar avacopan.

Mesmo assim, pesquisadores destacam que esses dados indicam um sinal de segurança, mas não provam que o medicamento foi responsável por todos os casos de lesão hepática ou morte.

Por que o risco pode variar entre países

Ainda não existe uma explicação definitiva para a aparente diferença geográfica na toxicidade hepática do medicamento.

Entre as hipóteses investigadas estão:

• diferenças genéticas ou demográficas entre populações
• variações em práticas clínicas e monitoramento médico
• uso simultâneo de outros medicamentos
• características da doença nos pacientes tratados

O avacopan é metabolizado pelo sistema enzimático CYP3A4, o que significa que medicamentos que interferem nesse sistema podem alterar significativamente a concentração do fármaco no organismo e potencialmente aumentar riscos de toxicidade.

O que ainda não está claro

Apesar do aumento do escrutínio regulatório, vários pontos continuam em aberto:

• A relação causal direta não foi confirmada para todas as mortes relatadas no Japão.
• A proposta da FDA de retirar o medicamento do mercado ainda passa por etapas regulatórias.
• Ainda não existe um mecanismo biológico claro que explique por que pacientes japoneses parecem mais vulneráveis à lesão hepática.

O caso do Tavneos ilustra como dados de segurança após a aprovação de um medicamento podem alterar significativamente sua avaliação de risco e benefício, especialmente em tratamentos para doenças raras, nos quais os ensaios clínicos iniciais costumam envolver um número relativamente pequeno de pacientes.