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Ivonescimab supera Keytruda em sobrevida na China, mas ainda precisa provar efeito global
No estudo chinês de fase 3 HARMONi 2, o ivonescimab aumentou a sobrevida livre de progressão mediana de 5,82 para 11,14 meses versus pembrolizumabe; a análise interina também atingiu o desfecho de sobrevida global. O hazard ratio de 0,76 para sobrevida global em pacientes ocidentais veio de outro estudo, em doença c...
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Resposta de pesquisa
Principais conclusões
- No estudo chinês de fase 3 HARMONi 2, o ivonescimab aumentou a sobrevida livre de progressão mediana de 5,82 para 11,14 meses versus pembrolizumabe; a análise interina também atingiu o desfecho de sobrevida global.
- O hazard ratio de 0,76 para sobrevida global em pacientes ocidentais veio de outro estudo, em doença com mutação de EGFR após TKI, e não de uma comparação direta com Keytruda.
- A China já autorizou três usos do ivonescimab em câncer de pulmão. HARMONi 3 e HARMONi 7 devem indicar se os resultados se sustentam fora da China.
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O ivonescimab apresentou até agora o mais relevante desafio, restrito à China, ao pembrolizumabe (Keytruda) no tratamento inicial do câncer de pulmão de não pequenas células (CPNPC). No estudo de fase 3 HARMONi-2, randomizado e duplo-cego, o anticorpo biespecífico contra PD-1 e VEGF melhorou a sobrevida livre de progressão e, posteriormente, atingiu o principal desfecho secundário de sobrevida global contra o pembrolizumabe em monoterapia em pacientes com doença localmente avançada ou metastática e PD-L1 positivo. 39
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É um sinal clínico importante, mas ainda não demonstra que o ivonescimab possa substituir o Keytruda na prática clínica fora da China. O resultado de sobrevida precisa ser divulgado integralmente e reproduzido em estudos internacionais.
O que o HARMONi-2 mostrou
O HARMONi-2 comparou ivonescimab em monoterapia com pembrolizumabe em monoterapia em pacientes chineses com CPNPC avançado, PD-L1 positivo e sem tratamento prévio. Na análise primária, a mediana de sobrevida livre de progressão, avaliada de forma independente, foi de 11,14 meses com ivonescimab, ante 5,82 meses com pembrolizumabe. O hazard ratio foi de 0,51 (IC de 95%, 0,38–0,69; p<0,0001). 39
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Em 2 de setembro de 2026, a Akeso informou que uma análise interina pré-especificada de sobrevida global, avaliada pelo comitê independente de monitoramento de dados, atingiu o desfecho secundário-chave e mostrou benefício estatisticamente significativo em relação ao pembrolizumabe. Os valores detalhados de sobrevida global ainda não haviam sido divulgados publicamente; portanto, a dimensão e a durabilidade dessa diferença não podem ser avaliadas de modo independente apenas com base no anúncio. 24
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Por que o resultado chama atenção
O ivonescimab foi desenvolvido para atingir PD-1 e VEGF em um único anticorpo. Assim, o HARMONi-2 testa diretamente se essa estratégia de duplo alvo pode superar o bloqueio isolado de PD-1 em uma população de primeira linha selecionada por biomarcador.
A sequência dos achados é relevante: uma grande vantagem em sobrevida livre de progressão foi seguida por um resultado estatisticamente significativo em sobrevida global. Em geral, a sobrevida global é mais difícil de melhorar, porque mede o tempo até a morte e pode ser influenciada pelos tratamentos recebidos após a terapia do estudo. Ainda faltam, porém, a mediana de sobrevida, o hazard ratio, o intervalo de confiança e uma atualização completa de segurança para avaliar o equilíbrio entre benefícios e riscos. 35
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As três aprovações do ivonescimab na China
A Administração Nacional de Produtos Médicos da China (NMPA, na sigla em inglês) autorizou três usos do ivonescimab em CPNPC:
- CPNPC avançado com PD-L1 positivo, em primeira linha: ivonescimab em monoterapia, com base no HARMONi-2.
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- CPNPC não escamoso com mutação de EGFR, previamente tratado: ivonescimab mais quimioterapia após resistência a um TKI de EGFR.
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- CPNPC escamoso avançado, em primeira linha: ivonescimab mais quimioterapia, autorizado em agosto de 2026 após o HARMONi-6.
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A terceira autorização se baseou no HARMONi-6, estudo chinês randomizado de fase 3 em CPNPC escamoso avançado sem tratamento prévio. O estudo comparou ivonescimab mais quimioterapia à base de platina com tislelizumabe mais quimioterapia. Na análise interina divulgada, a sobrevida global mediana foi de 27,9 meses, contra 23,7 meses, com hazard ratio de 0,66 (IC de 95%, 0,50–0,87) a favor do regime com ivonescimab. 19
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O HARMONi-6 reforça a hipótese para a abordagem PD-1/VEGF, mas não foi uma comparação com pembrolizumabe e estudou outro esquema terapêutico e outro subtipo de CPNPC em relação ao HARMONi-2.
A principal limitação: resultados chineses não são confirmação global
Tanto o HARMONi-2 quanto o HARMONi-6 foram conduzidos na China. Seus resultados dão uma forte justificativa para testar o ivonescimab de forma mais ampla, mas, isoladamente, não comprovam benefício equivalente em populações internacionais de primeira linha.
O principal estudo confirmatório global ainda está em andamento. O HARMONi-3 compara ivonescimab mais quimioterapia com pembrolizumabe mais quimioterapia no CPNPC metastático de primeira linha — escamoso ou não escamoso — independentemente da expressão de PD-L1. Uma análise interina inicial na coorte escamosa não ultrapassou o limiar de eficácia; o acompanhamento cego continuou. Os eventos necessários para a análise final de sobrevida livre de progressão dessa coorte eram esperados no segundo semestre de 2026, junto de análises interinas planejadas de sobrevida global. Para a coorte não escamosa, os eventos de sobrevida livre de progressão eram esperados no primeiro semestre de 2027. 4
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Esse resultado interino não representa um veredito final sobre o HARMONi-3. Mas significa que os dados da China ainda não foram reproduzidos no programa global de primeira linha mais relevante para a prática de quimioimunoterapia.
Por que o hazard ratio de 0,76 no Ocidente exige contexto
O frequentemente citado hazard ratio de 0,76 para sobrevida global em pacientes ocidentais não vem do HARMONi-2 nem do HARMONi-3. Ele vem do estudo global de fase 3 HARMONi, separado, em pacientes com CPNPC avançado não escamoso com mutação de EGFR cuja doença progrediu após um inibidor de tirosina-quinase de EGFR de terceira geração.
Esse estudo comparou ivonescimab mais quimioterapia com dupleto de platina contra placebo mais quimioterapia — e não contra pembrolizumabe. Na análise primária pré-especificada de sobrevida global, houve uma tendência favorável, mas sem significância estatística: hazard ratio de 0,79 (IC de 95%, 0,62–1,01; p=0,057). 2
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Com acompanhamento posterior, a Summit informou hazard ratio de sobrevida global de 0,76 tanto na população total por intenção de tratar quanto no subgrupo ocidental. Esse subgrupo incluiu 165 pacientes, e a atualização foi descrita como uma tendência favorável, sem significância estatística. É uma evidência de apoio encorajadora, mas não comprova que o ivonescimab melhore a sobrevida em pacientes ocidentais frente ao Keytruda. 6
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O que vem a seguir
Três marcos próximos devem definir até onde esses achados podem avançar além da China:
- HARMONi-3: a análise final de sobrevida livre de progressão da coorte escamosa global era prevista para o segundo semestre de 2026, com análises interinas de sobrevida global planejadas.
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- Análise da FDA em CPNPC com mutação de EGFR: a FDA aceitou o pedido de licença biológica da Summit para ivonescimab mais quimioterapia em CPNPC não escamoso, localmente avançado ou metastático, com mutação de EGFR e previamente tratado. A data-alvo de decisão pelo PDUFA é 14 de novembro de 2026.
- HARMONi-7: este estudo global, randomizado e duplo-cego de fase 3 é o teste mais direto, fora da China, da pergunta levantada pelo HARMONi-2: ivonescimab em monoterapia versus pembrolizumabe em monoterapia no CPNPC metastático de primeira linha com alta expressão de PD-L1. O plano é incluir cerca de 780 pacientes.
Em resumo
O HARMONi-2 coloca o ivonescimab como um concorrente sério na estratégia PD-1/VEGF: ele quase dobrou a mediana de sobrevida livre de progressão e agora registrou uma vantagem estatisticamente significativa em sobrevida global sobre o pembrolizumabe na população chinesa estudada. 39
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A conclusão adequada, porém, é mais restrita do que afirmar uma substituição global do Keytruda. Os dados completos de sobrevida precisam ser publicados, e HARMONi-3 — sobretudo HARMONi-7 — deverá mostrar se o benefício se mantém em populações internacionais e diante de padrões de tratamento baseados em pembrolizumabe.
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Qual é a resposta curta para "Ivonescimab supera Keytruda em sobrevida na China, mas ainda precisa provar efeito global"?
No estudo chinês de fase 3 HARMONi 2, o ivonescimab aumentou a sobrevida livre de progressão mediana de 5,82 para 11,14 meses versus pembrolizumabe; a análise interina também atingiu o desfecho de sobrevida global.
Quais são os pontos-chave para validar primeiro?
No estudo chinês de fase 3 HARMONi 2, o ivonescimab aumentou a sobrevida livre de progressão mediana de 5,82 para 11,14 meses versus pembrolizumabe; a análise interina também atingiu o desfecho de sobrevida global. O hazard ratio de 0,76 para sobrevida global em pacientes ocidentais veio de outro estudo, em doença com mutação de EGFR após TKI, e não de uma comparação direta com Keytruda.
O que devo fazer a seguir na prática?
A China já autorizou três usos do ivonescimab em câncer de pulmão. HARMONi 3 e HARMONi 7 devem indicar se os resultados se sustentam fora da China.
Fontes
prnewswire.comIvonescimab Shows Quality of Life Benefits in ...
tradingkey.comIvonescimab Meets Overall Survival Key Secondary Endpoint in Interim Analysis of Phase III HARMONi-2 Study, Demonstrating Statistically Significant and Clinically Meaningful Benefit Versus Pembrolizumab in First-Line PD-L1-Positive NSCLC