Leki białkowe z tagami fuzyjnymi zatwierdzone przez FDA: co mówią dowody?

2. Zatwierdzone przykłady „terapeutycznych białek fuzyjnych”

• Etanercept (Enbrel): Opis FDA określa etanercept jako dimeryczne białko fuzyjne składające się z zewnątrzkomórkowej części receptora TNF p75 połączonej z fragmentem Fc ludzkiej IgG1.

• Etanercept (Enbrel) jest również wymieniany w literaturze jako lek zatwierdzony przez FDA w 1998 roku, będący fuzją TNFR z Fc IgG1.

• Romiplostim (Nplate): Literatura wymienia romiplostim jako peptyd wiążący trombopoetynę połączony z Fc IgG1, zatwierdzony przez FDA w 2008 roku.

• Przegląd naukowy wymienia osiem zatwierdzonych terapeutycznych białek fuzyjnych: etanercept, belatacept, abatacept, alefacept, rilonacept, romiplostim, aflibercept i denileukin-diftitox. Wszystkie one, z wyjątkiem denileukin-diftitox, zawierają Fc IgG1 jako partnera fuzyjnego.

3. Kluczowa różnica

• His, SUMO to zazwyczaj „tagi ekspresji/oczyszczania/rozpuszczalności”, zaprojektowane głównie w celu ułatwienia produkcji lub badań, i niekoniecznie mają pozostać w końcowym leku.

• Fuzje Fc, fuzje receptorowe, peptydy to „terapeutyczne konstrukcje fuzyjne”, w których część fuzyjna pozostaje w produkcie, aby poprawić okres półtrwania, dimeryzację, stabilność lub funkcję farmakologiczną.

• Podsumowując: FDA zatwierdziła leki białkowe z własnymi partnerami fuzyjnymi, takimi jak etanercept i romiplostim; ale nie ma wystarczających dowodów, aby potwierdzić, że tagi His lub SUMO pozostałyby w zatwierdzonym końcowym produkcie.