Imfinzi z Imdelltrą poprawiły przeżycie w drobnokomórkowym raku płuca

AstraZeneca i Amgen poinformowały o pozytywnych wynikach zaplanowanej analizy pośredniej badania III fazy DeLLphi-305. Połączenie Imfinzi (durwalumab) i Imdelltra (tarlatamab) jako leczenie podtrzymujące pierwszej linii u chorych na rozległego drobnokomórkowego raka płuca (ES-SCLC) istotnie statystycznie i — według firm — wysoce istotnie klinicznie poprawiło przeżycie całkowite w porównaniu z samym Imfinzi. 7

To ważny sygnał dla nowotworu, w którym możliwości leczenia pozostają ograniczone. Na razie są to jednak wyniki „topline”, czyli najważniejsze wnioski ogłoszone przed pełną prezentacją danych. Nie podano jeszcze wielkości korzyści w zakresie przeżycia, szczegółowych wyników odpowiedzi ani kompletnego zestawu danych o bezpieczeństwie. 67

Co wykazało badanie DeLLphi-305

W zaplanowanej analizie pośredniej połączenie Imfinzi i Imdelltry osiągnęło główny punkt końcowy badania, czyli poprawę przeżycia całkowitego. W porównaniu z samym Imfinzi odnotowano również istotną statystycznie poprawę przeżycia wolnego od progresji oraz odsetka obiektywnych odpowiedzi na leczenie. 67

Określenie wyniku jako „wysoce istotnego klinicznie” pochodzi od producentów leków. Dopóki nie zostaną przedstawione współczynniki ryzyka, mediany przeżycia, przedziały ufności i częstość działań niepożądanych, niezależna ocena rzeczywistej skali korzyści nie będzie możliwa. 67

Kogo objęło badanie

Do DeLLphi-305 włączono 563 pacjentów z ES-SCLC, u których po leczeniu indukcyjnym Imfinzi w skojarzeniu z chemioterapią opartą na platynie i etopozydem nie doszło do progresji choroby. Uczestników losowo przydzielono w proporcji 1:1 do grupy otrzymującej durwalumab z tarlatamabem albo sam durwalumab. Leczenie kontynuowano do progresji nowotworu lub wystąpienia nieakceptowalnej toksyczności. 710

Badanie ocenia strategię leczenia podtrzymującego: tarlatamab jest dodawany po skutecznej początkowej chemoimmunoterapii, aby możliwie długo utrzymać kontrolę nad chorobą i wydłużyć życie pacjentów. Nie chodzi więc o zastosowanie leku dopiero po nawrocie.

Dlaczego to skojarzenie może mieć znaczenie

Tarlatamab jest dwuswoistym aktywatorem limfocytów T skierowanym przeciw DLL3 i CD3. Wiąże białko DLL3 na komórkach guza oraz CD3 na limfocytach T, zbliżając te komórki i pobudzając limfocyty T do niszczenia komórek nowotworowych wykazujących ekspresję DLL3. 7

AstraZeneca wskazała, że jest to pierwsza wykazana korzyść w przeżyciu wynikająca z połączenia inhibitora punktu kontrolnego układu odpornościowego z dwuswoistym aktywatorem limfocytów T DLL3×CD3 w tym wskazaniu. 7 Terapia łączy zatem dalsze hamowanie szlaku PD-L1 przez durwalumab z leczeniem mającym przekierować limfocyty T na cel obecny w komórkach nowotworowych.

Bezpieczeństwo: najważniejsza luka w obecnych informacjach

Firmy podały, że profil bezpieczeństwa terapii skojarzonej był zgodny ze znanymi profilami obu leków i nie zidentyfikowano nowych sygnałów bezpieczeństwa. 67

To informacja obiecująca, ale niewystarczająca do pełnej oceny. W praktyce klinicznej kluczowe są częstość i nasilenie działań niepożądanych, a także możliwość ich opanowania. Dane te mają szczególne znaczenie przy podejmowaniu decyzji o zastosowaniu leczenia podtrzymującego.

AstraZeneca i Amgen zapowiedziały prezentację pełnych wyników na przyszłym kongresie medycznym oraz przekazanie ich organom regulacyjnym. Do tego czasu Imfinzi z Imdelltrą pozostaje badanym schematem leczenia podtrzymującego pierwszej linii. 7

Czy Imdelltra może trafić do wcześniejszego etapu leczenia?

Dotychczas rozwój Imdelltry koncentrował się na SCLC po wcześniejszym leczeniu. W badaniu III fazy DeLLphi-304 Amgen podał, że tarlatamab zmniejszył o 40% ryzyko zgonu w porównaniu ze standardową chemioterapią u pacjentów, u których SCLC uległ progresji w trakcie lub po chemioterapii opartej na platynie. Mediana przeżycia całkowitego wyniosła 13,6 miesiąca przy tarlatamabie wobec 8,3 miesiąca przy chemioterapii. 15

DeLLphi-305 wskazuje na możliwość wcześniejszego zastosowania leku — bezpośrednio po indukcji opartej na Imfinzi, zanim dojdzie do nawrotu lub progresji. Nie jest to jednak przesądzone: potrzebne są kompletne wyniki oraz decyzje regulatorów.

Najważniejszy wniosek

Analiza pośrednia DeLLphi-305 przyniosła pozytywny wynik III fazy dla Imfinzi w skojarzeniu z Imdelltrą w leczeniu podtrzymującym pierwszej linii ES-SCLC. Schemat poprawił przeżycie całkowite, przeżycie wolne od progresji i odsetek odpowiedzi, a firmy nie zgłosiły nowych problemów dotyczących bezpieczeństwa. 67

O wartości tego podejścia zdecydują teraz pełne dane: pokażą one, jak duża jest korzyść, którzy pacjenci odnoszą największe korzyści oraz czy bilans skuteczności i ryzyka uzasadnia wprowadzenie nowej opcji leczenia podtrzymującego.