Ivonescimab kontra pembrolizumab: co naprawdę pokazało badanie HARMONi-2?

Najważniejszy wynik: wyraźnie dłuższy czas bez progresji

Ivonescimab jest przeciwciałem bispecyficznym: jednocześnie blokuje PD-1, czyli punkt kontrolny układu odpornościowego, oraz VEGF, białko wspierające tworzenie naczyń przez guz. W randomizowanym badaniu III fazy HARMONi-2 porównano jego monoterapię bezpośrednio z pembrolizumabem (Keytruda) u wcześniej nieleczonych osób z miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym niedrobnokomórkowym rakiem płuca (NDRP) z dodatnią ekspresją PD-L1 w Chinach.

Mediana przeżycia bez progresji choroby (PFS) wyniosła 11,14 miesiąca przy ivonescimabie wobec 5,82 miesiąca przy pembrolizumabie. Współczynnik ryzyka progresji lub zgonu wyniósł 0,51 (p<0,0001), co oznacza dużą przewagę w tym punkcie końcowym. 2

Co wiadomo o całkowitym przeżyciu?

We wrześniu 2026 r. Akeso poinformowało, że wcześniej zaplanowana analiza pośrednia całkowitego przeżycia (OS) w HARMONi-2 osiągnęła kluczowy drugorzędowy punkt końcowy. Według niezależnej komisji monitorującej dane ivonescimab przyniósł istotną statystycznie i klinicznie znaczącą korzyść w OS względem pembrolizumabu. 11

To ważny krok: wynik przesuwa ocenę leku z samego wydłużenia PFS w stronę potencjalnej przewagi w przeżyciu. Nadal brakuje jednak publicznie przedstawionych dojrzałych danych liczbowych — median OS, współczynnika ryzyka z przedziałem ufności oraz wyników w podgrupach. Bez nich nie da się jeszcze rzetelnie ocenić wielkości i trwałości korzyści.

Dlaczego te dane nie ustanawiają jeszcze standardu poza Chinami?

Największe zastrzeżenie dotyczy możliwości przeniesienia wyników na inne populacje i realną praktykę leczenia.

• Populacja badania: HARMONi-2 przeprowadzono wyłącznie w Chinach. Potrzebne są wyniki obejmujące pacjentów z innych regionów, w tym z Europy i Ameryki Północnej.
• Dobór terapii porównawczej: badanie zestawiało dwie monoterapie. W praktyce wielu chorych na zaawansowanego NDRP — zwłaszcza z ekspresją PD-L1 poniżej 50% — otrzymuje immunoterapię wraz z chemioterapią, a nie sam pembrolizumab.
• Pełna publikacja danych: komunikat o dodatnim OS jest istotny, ale klinicyści i regulatorzy będą potrzebowali pełnego zestawu wyników, protokołu oraz niezależnej publikacji lub prezentacji naukowej.

Trwające globalne badanie III fazy HARMONi-7 porównuje w pierwszej linii monoterapię ivonescimabem z monoterapią pembrolizumabem u pacjentów z zaawansowanym NDRP i wysoką ekspresją PD-L1. To właśnie taki wynik — szczególnie z korzyścią w OS i z udziałem pacjentów spoza Azji — byłby najbardziej bezpośrednią odpowiedzią na pytanie, czy sukces HARMONi-2 można uogólnić. Summit nadal wymienia HARMONi-7 w swoim wieloregionalnym programie III fazy. 34

Dane z Chin wspierają mechanizm, ale nie są drugim porównaniem z Keytrudą

Ivonescimab ma już w Chinach zastosowania w leczeniu NDRP. W raku płaskonabłonkowym pierwszej linii decyzję regulacyjną wsparło badanie HARMONi-6, w którym ivonescimab z chemioterapią porównano z tislelizumabem z chemioterapią — nie z pembrolizumabem. W analizie pośredniej mediana OS wyniosła 27,9 miesiąca wobec 23,7 miesiąca, a współczynnik ryzyka zgonu wyniósł 0,66 (95% CI: 0,50–0,87; p=0,0017). 1

Wynik HARMONi-6 wzmacnia argument, że połączenie blokady PD-1 i VEGF może być aktywne klinicznie. Nie zastępuje jednak bezpośredniego, globalnego porównania z pembrolizumabem w populacji odpowiadającej zastosowaniu HARMONi-2.

FDA rozpatruje obecnie inne wskazanie

Najbliższa decyzja amerykańskiej FDA dotyczy innej grupy pacjentów: chorych na niepłaskonabłonkowego NDRP z mutacją EGFR, po wcześniejszym leczeniu inhibitorem kinazy tyrozynowej EGFR trzeciej generacji. Wniosek o dopuszczenie dotyczy ivonescimabu w skojarzeniu z chemioterapią opartą na pochodnych platyny. 38

W globalnym badaniu HARMONi w tej populacji terapia spełniła punkt końcowy PFS, ale główna analiza OS nie osiągnęła istotności statystycznej. 1418 Oznacza to, że decyzja FDA i ewentualny zakres wskazania pozostają niepewne — niezależnie od obiecujących wyników HARMONi-2 w pierwszej linii leczenia.

Wniosek

Ivonescimab osiągnął dotąd bardzo mocny bezpośredni wynik przeciw pembrolizumabowi w chińskim badaniu pierwszej linii u pacjentów z NDRP i dodatnim PD-L1: wyraźnie wydłużył PFS, a analiza pośrednia wykazała także istotną korzyść w OS. 211

Nie jest to jednak jeszcze dowód wystarczający, by uznać lek za nowy standard pierwszej linii na rynkach zachodnich. O dalszej ocenie zdecydują pełne dane OS z HARMONi-2, rezultaty globalnego HARMONi-7 oraz stanowisko FDA wobec odrębnego programu w NDRP z mutacją EGFR.