Norsk kreftgjennombrudd: Oral medisin ga respons hos 13–36 % av pasienter med resistent kreft

For pasienter med ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) var ORR 21 %, med respons hos 3 av 14 evaluerbare pasienter . Dette er en gruppe hvor immunterapi ofte fungerer i starten, men der mange etter hvert utvikler resistens. Enda mer oppsiktsvekkende var responsen hos pasienter med tykktarmskreft av typen MSS (mikrosatellitt-stabil) uten spredning til leveren – en kreftform beryktet for å være nesten fullstendig motstandsdyktig mot dagens immunterapi. Her dokumenterte studien en ORR på omtrent 17 %, med 2 av 12 pasienter som responderte .

I tillegg ble det registrert delvis respons hos to pasienter med leverkreft, to med livmorhalskreft og én med hode- og halskreft. Nøyaktige pasientantall i disse gruppene ble derimot ikke oppgitt .

Mer enn bare svulstkrymping – langvarig sykdomskontroll

I onkologi er det ofte vel så viktig at sykdommen holdes i sjakk over tid, som at svulsten krymper. Forskerne bak studien så derfor på såkalt «varig klinisk nytte», definert som fravær av sykdomsprogresjon i minst seks måneder. Her var tallene enda mer oppmuntrende. Denne raten var på 55 % for lungekreft, 51 % for MSS-tykktarmskreft, 38 % for hode- og halskreft, 36 % for urinveiskreft, 32 % for leverkreft og 18 % for livmorhalskreft .

At over halvparten av pasientene med en ekstremt vanskelig kreftform som MSS-tykktarmskreft hadde kontrollert sykdom i minst seks måneder, er et meget sterkt signal for forskerne.

Få bivirkninger og trygg profil

Et annet lyspunkt i studien var sikkerhetsprofilen. Kombinasjonen av GRWD5769 og cemiplimab ble rapportert å være godt tolerert på tvers av alle pasientgruppene. Selskapet kunne melde om «ingen sikkerhetsproblemer» og ingen nye, alvorlige bivirkninger som kunne stoppe den videre utviklingen . Dette er i tråd med tidligere data fra den aller første fasen av studien, publisert i 2024, som heller ikke viste noen behandlingsrelaterte alvorlige bivirkninger, immunrelaterte hendelser eller dosebegrensende toksisitet .

Slik fungerer «omprogrammeringstabletten»

GRWD5769 er et såkalt førsteklasses legemiddel – en oral hemmer av enzymet Endoplasmatisk Retikulum Aminopeptidase 1 (ERAP1) . For å forstå mekanismen kan man se for seg at alle celler, inkludert kreftceller, hele tiden viser frem små biter av seg selv (antigener) på overflaten som et slags flagg for immunforsvarets T-celler. Kreftceller er mestere i å gjemme seg, og immunforsvaret kan bli «tolerant» og slutte å angripe dem.

ERAP1-enzymet fungerer som en molekylær saks inne i cellen og klipper til antigenene før de fragtes til overflaten. Ved å hemme ERAP1 med GRWD5769, saboterer man denne prosessen. Kreftcellen tvinges til å presentere et endret og uvant sett med antigener. Hypotesen er at dette uvanlige «flagg-signalet» kan vekke T-cellene fra dvale, slik at de gjenkjenner kreften som en trussel igjen – spesielt når behandlingen kombineres med en sjekkpunkthemmer som cemiplimab, som nærmest tar av bremsene på immunforsvaret .

Greywolf hadde allerede i 2024 bevist at det er mulig å endre denne antigenprofilen hos mennesker, noe som var en vitenskapelig verdensnyhet . Nå har de altså for første gang vist at denne mekanismen faktisk kan gi klinisk respons.

Hva skjer videre?

Det er viktig å huske at dette er tidlige tall fra en åpen fase 1b-studie uten en kontrollgruppe. Man kan derfor ikke med sikkerhet si at effekten utelukkende skyldes GRWD5769, og ikke en mulig effekt av å gi immunterapi på nytt, eller naturlig seleksjon av pasienter . Likevel, den påfallende konsistensen i signalet på tvers av så mange hardt prøvede kreftformer, gjør resultatene svært interessante.

EMITT-1-studien er fortsatt aktiv og rekrutterer pasienter ved sykehus i Australia, Spania og Storbritannia . På bakgrunn av disse resultatene planlegger Greywolf Therapeutics å videreføre utviklingen av GRWD5769 spesielt for pasienter med resistent, solid kreft og MSS-tykktarmskreft – to grupper med et desperat behov for nye behandlingsalternativer .