Jideytro ga 94 prosent responsrate i førstelinjestudie ved ROS1-positiv lungekreft

GSK presenterte oppdaterte resultater fra førstelinjekohorten i fase 1/2-studien ARROS-1 på World Conference on Lung Cancer 2026 i Seoul. Hos pasienter med avansert eller metastatisk ROS1-positiv ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) som ikke tidligere hadde fått en ROS1-tyrosinkinasehemmer (TKI), responderte 88 av 94 på Jideytro (zidesamtinib). Det tilsvarer en objektiv responsrate på 94 prosent. 723

Resultatene er særlig interessante på grunn av den høye responsraten og den rapporterte aktiviteten mot hjernemetastaser. Samtidig var ARROS-1 en enkeltarmet studie uten kontrollgruppe. Den kan derfor ikke slå fast at Jideytro er bedre enn andre ROS1-rettede førstelinjebehandlinger.

Høy responsrate etter 15,2 måneders oppfølging

Analysen omfattet 94 pasienter med målbar sykdom og tilstrekkelig oppfølgingstid. Etter en median oppfølging på 15,2 måneder rapporterte GSK følgende:

• Objektiv responsrate: 94 prosent, eller 88 av 94 pasienter (95 % KI: 87–98)
• Komplett respons: 15 prosent, eller 14 av 94 pasienter
• Progresjonsfri overlevelse etter 12 måneder: 90 prosent
• Pasienter som fortsatt hadde respons etter 12 måneder: 86 prosent
• Median varighet av respons og median progresjonsfri overlevelse: ennå ikke nådd ved dataavlesningen 7

Objektiv respons betyr at svulstbyrden gikk helt eller delvis tilbake etter studiens fastsatte vurderingskriterier. Den uoppnådde medianen for responsvarighet og progresjonsfri overlevelse innebærer imidlertid at det trengs lengre oppfølging for å si hvor lenge effekten varer for hele pasientgruppen.

Respons ved hjernemetastaser

Hjernemetastaser er en viktig klinisk utfordring ved avansert ROS1-positiv NSCLC. Blant ti evaluerbare pasienter med målbare hjernemetastaser ved studiestart fikk alle respons i sentralnervesystemet. Sju av ti, eller 70 prosent, oppnådde komplett forsvinning av påvisbare hjernesvulster.

Etter 12 måneder hadde 78 prosent fortsatt en intrakraniell respons. GSK opplyste også at det ikke ble registrert progresjon i sentralnervesystemet blant pasientene som ikke hadde hjernemetastaser ved studiestart. 7

Tallene peker mot relevant aktivitet i hjernen, men gruppen med målbare hjernemetastaser var svært liten. Responsraten på 100 prosent må derfor tolkes med varsomhet, blant annet fordi konfidensintervallet er bredt og utvalget omfatter bare ti pasienter. 37

Bivirkninger og doseendringer

De vanligste behandlingsrelaterte bivirkningene var perifert ødem, vektøkning, økt kreatinfosfokinase, smaksforandringer og økt aspartataminotransferase. GSK beskrev de fleste behandlingsrelaterte hendelsene som lavgradige. 7

I den rapporterte sikkerhetspopulasjonen førte behandlingsrelaterte bivirkninger til dosereduksjon hos 11 prosent og avsluttet behandling hos 1 prosent. 715

Få behandlingsavbrudd og dosereduksjoner kan være relevant for en målrettet behandling som er ment å brukes over tid. En full vurdering av tolerabiliteten krever likevel lengre oppfølging og mer detaljerte, fagfellevurderte sikkerhetsdata.

Ikke en direkte sammenligning med dagens behandlinger

Responsraten på 94 prosent ligger tallmessig over historiske responsrater som ofte oppgis for etablerte ROS1-rettede førstelinjelegemidler, som crizotinib og entrectinib. Slike sammenligninger mellom ulike studier er imidlertid usikre. Pasientutvalg, andelen med hjernemetastaser, oppfølgingstid, bildegransking og studiedesign kan være forskjellige.

ARROS-1 var en ikke-randomisert fase 1/2-studie med én behandlingsarm og uten placebo- eller aktiv kontrollbehandling. Resultatene støtter videre klinisk og regulatorisk vurdering, men dokumenterer ikke at Jideytro er bedre enn andre ROS1-hemmere i førstelinje. 23

Hvem deltok i studien?

ARROS-1 er en global, enkeltarmet fase 1/2-studie ved avansert eller metastatisk ROS1-positiv NSCLC. Pasientene i kohorten uten tidligere ROS1-TKI kunne ha fått inntil én tidligere behandlingslinje med kjemoterapi og/eller immunterapi.

I analysen GSK beskrev, hadde 27 prosent fått tidligere kjemoterapi. Dette inkluderte 17 prosent som hadde fått både kjemoterapi og immunterapi. Ved studiestart hadde 17 prosent metastaser i sentralnervesystemet. 7

ROS1-forandringer er sjeldne og forekommer ifølge GSK hos om lag 2 prosent av pasienter med ikke-småcellet lungekreft. Det understreker betydningen av molekylær testing når målrettede behandlingsmuligheter skal vurderes. 7

FDA-godkjenning gjelder foreløpig tidligere behandlede pasienter

Den amerikanske legemiddelmyndigheten FDA godkjente 22. juli 2026 Jideytro for voksne med lokalt avansert eller metastatisk ROS1-positiv NSCLC som tidligere hadde fått minst én ROS1-TKI. I effektpopulasjonen på 117 tidligere behandlede pasienter som lå til grunn for godkjenningen, var den bekreftede responsraten 44 prosent. Blant responderne hadde 82 prosent respons i minst seks måneder og 69 prosent i minst tolv måneder. 1

Ifølge GSK kom godkjenningen etter at legemidlet hadde fått både Breakthrough Therapy- og Orphan Drug-status fra FDA. 20

Dataene fra lungkreftkongressen gjelder en annen mulig bruk: behandling før pasienten har fått en ROS1-TKI. GSK opplyste at selskapet planlegger å sende inn en supplerende FDA-søknad for førstelinjeindikasjon i løpet av 2026. Inntil en slik bruk eventuelt blir godkjent av en legemiddelmyndighet, er Jideytro ikke FDA-godkjent som førstelinjebehandling. 17

Kort oppsummert

ARROS-1-dataene gir Jideytro et lovende tidlig grunnlag for førstelinjebehandling: 94 prosent responsrate, 90 prosent progresjonsfri overlevelse etter tolv måneder og respons hos alle ti evaluerbare pasienter med målbare hjernemetastaser ved studiestart. 7

Den sentrale begrensningen er at dokumentasjonen fortsatt er tidlig. Funnene bygger på en utvalgt analyse av 94 pasienter i en enkeltarmet studie, ikke en randomisert sammenligning med etablerte ROS1-behandlinger. Lengre oppfølging og regulatorisk vurdering vil avgjøre om de lovende signalene kan gi Jideytro en plass som nytt førstelinjealternativ.