Jideytro ga 94 prosent responsrate i førstelinjestudie ved ROS1-positiv lungekreft

GSK har lagt fram oppdaterte førstelinjedata for zidesamtinib, markedsført som Jideytro, på World Conference on Lung Cancer (WCLC) 2026. Blant 94 voksne med avansert eller metastatisk ROS1-positiv ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) som ikke tidligere hadde fått en ROS1-rettet tyrosinkinasehemmer (TKI), responderte 88 på behandlingen. Det gir en objektiv responsrate (ORR) på 94 prosent. 4

Resultatene tyder på betydelig aktivitet både i kroppen og i hjernen ved denne sjeldne, molekylært definerte typen lungekreft. ARROS-1 er imidlertid en enarmet fase 1/2-studie, ikke en randomisert sammenligning med eksisterende førstelinjealternativer. Studien kan derfor ikke fastslå om Jideytro er bedre enn andre ROS1-rettede behandlinger. 4

Hovedfunnene fra ARROS-1

Etter en median oppfølgingstid på 15,2 måneder viste en blindet, uavhengig sentral vurdering en ORR på 94 prosent (88 av 94; 95 prosent konfidensintervall: 87–98 prosent). Fjorten pasienter, tilsvarende 15 prosent, oppnådde komplett respons. 4

Dataene for tid til hendelse var fortsatt umodne, men lovende:

• 90 prosent var uten sykdomsprogresjon etter 12 måneder.
• Median progresjonsfri overlevelse og median responsvarighet var ikke nådd ved analysetidspunktet.
• Blant pasientene som responderte, var 94 prosent fortsatt i respons etter ni måneder og 86 prosent etter 12 måneder. 4

Dette er klinisk interessant fordi ROS1-positiv NSCLC kan være vanskelig å holde under kontroll over tid, særlig når sykdommen involverer sentralnervesystemet.

Respons ved hjernemetastaser

GSK rapporterte intracraniell aktivitet hos de ti pasientene som hadde målbare hjernemetastaser ved studiestart. Alle ti fikk intracraniell respons, og sju pasienter (70 prosent) fikk komplett radiologisk respons i hjernen. Den intracranielle responsraten etter 12 måneder var 78 prosent. 4

Selskapet rapporterte også ingen progresjon i sentralnervesystemet hos pasienter som ikke hadde hjernemetastaser ved inklusjon. 4

Evnen til å kontrollere sykdom i hjernen – eller forebygge progresjon der – kan være et viktig hensyn ved ROS1-positiv NSCLC. Samtidig var det bare ti pasienter med målbare hjernemetastaser, så resultatet må tolkes varsomt.

Hvem deltok i analysen?

ARROS-1 er en global, enarmet fase 1/2-studie og den første studien av zidesamtinib i mennesker. WCLC-analysen omfattet voksne med lokalavansert eller metastatisk ROS1-positiv NSCLC som ikke tidligere hadde fått en ROS1-TKI. Deltakerne kunne ha fått inntil én tidligere behandlingslinje med cellegift og/eller immunterapi før studiestart. 4

I gruppen som kunne evalueres for effekt:

• hadde 27 prosent tidligere fått cellegift
• hadde 17 prosent fått både cellegift og immunterapi
• hadde 17 prosent metastaser i sentralnervesystemet ved studiestart, vurdert ved blindet uavhengig sentral gjennomgang. 4

Begrepet «TKI-naiv» betyr dermed ikke nødvendigvis at pasienten var helt ubehandlet. Enkelte hadde fått systemisk behandling tidligere, men ingen hadde fått en ROS1-rettet TKI.

Bivirkninger og behandlingsavbrudd

De hyppigst rapporterte behandlingsrelaterte bivirkningene var perifert ødem, vektøkning, forhøyet kreatinfosfokinase, smaksforandringer og forhøyet aspartataminotransferase. GSK opplyste at disse bivirkningene for det meste var av lav alvorlighetsgrad. 4

Elleve prosent fikk dosereduksjon på grunn av behandlingsrelaterte bivirkninger, mens én prosent avsluttet behandlingen av samme årsak. 4

Sikkerhetsdata fra en relativt liten og ikke-randomisert gruppe krever lengre oppfølging og bredere klinisk erfaring før toleransen kan beskrives fullt ut. Den lave andelen behandlingsavbrudd inngår likevel i GSKs begrunnelse for å posisjonere legemidlet som et mulig førstelinjealternativ.

Sammenligning med crizotinib og entrectinib

Crizotinib og entrectinib er etablerte ROS1-rettede alternativer i første linje. GSK trekker fram responsraten, tolerabilitetsprofilen og den rapporterte aktiviteten ved hjernemetastaser som mulige kjennetegn ved zidesamtinib. 4

ARROS-1 fordelte imidlertid ikke pasienter tilfeldig mellom zidesamtinib, crizotinib, entrectinib eller en annen sammenligningsbehandling. Forskjeller i pasientutvalg, oppfølgingstid og vurderingsmetoder gjør sammenligninger på tvers av studier usikre. En ORR på 94 prosent er derfor et sterkt signal om aktivitet, men ikke et bevis på at Jideytro er bedre enn andre førstelinje-ROS1-behandlinger.

Hvorfor ROS1-positiv sykdom er viktig

GSK anslår at ROS1-forandringer forekommer ved rundt 2 prosent av all NSCLC, eller om lag 50 000 nye ROS1-positive NSCLC-diagnoser globalt hvert år. Sykdommen påvises ofte hos yngre personer og ikke-røykere, og har en betydelig tendens til å spre seg til hjernen. 4

Siden ROS1-positiv sykdom er uvanlig, er molekylær testing avgjørende for å identifisere pasienter som kan være aktuelle for ROS1-rettet behandling.

FDA-status og planene for førstelinje

1. juli 2026 godkjente amerikanske FDA Jideytro for voksne med lokalavansert eller metastatisk ROS1-positiv NSCLC som tidligere var behandlet med en ROS1-TKI. Godkjenningen bygget på en separat ARROS-1-gruppe med 117 tidligere behandlede pasienter, der ORR var 44 prosent (95 prosent konfidensintervall: 34–53 prosent). 13

GSK har opplyst at zidesamtinib har fått status som orphan drug og breakthrough therapy fra FDA i denne sykdomssituasjonen. 4 På tidspunktet for WCLC-presentasjonen var Jideytro ikke godkjent som førstelinjebehandling. GSK opplyste at selskapet planla å sende inn en supplerende søknad til FDA senere i 2026 for å utvide indikasjonen til TKI-naive pasienter. 14

Kort oppsummert

WCLC-presentasjonen ga GSK et tydelig tallgrunnlag for Jideytro i første linje: 94 prosent objektiv respons, inkludert 14 komplette responser, hos 94 TKI-naive pasienter med avansert ROS1-positiv NSCLC. De komplette intracranielle responsene hos sju av ti evaluerbare pasienter med hjernemetastaser styrker interessen for behandlingen. 4

Det neste spørsmålet er både regulatorisk og klinisk: om FDA utvider indikasjonen til førstelinjebehandling, og om lengre oppfølging eller direkte sammenlignende studier kan avklare Jideytros plass ved siden av eksisterende ROS1-rettede behandlinger.