Enhertu ga positivt resultat i førstelinjestudie – AstraZeneca stanser rivaliserende studie

AstraZeneca og Daiichi Sankyo har meldt om et positivt hovedresultat for Enhertu (trastuzumab deruxtecan) som førstelinjebehandling ved HER2-mutert, ikke-småcellet lungekreft av ikke-skvamøs type. I fase III-studien DESTINY-Lung04 ga Enhertu en statistisk signifikant og klinisk meningsfull forbedring i progresjonsfri overlevelse sammenlignet med kombinasjonen platinumbasert kjemoterapi, pemetreksed og pembrolizumab – studiens standardbehandling.

Resultatet er likevel foreløpig. Selskapene har ikke offentliggjort de konkrete tallene for progresjonsfri overlevelse, og studien fortsetter å undersøke total overlevelse, responsrate og andre sekundære endepunkter.

Dette undersøkte DESTINY-Lung04

Den randomiserte fase III-studien omfattet 454 pasienter med ikke-opererbar, lokalt fremskreden eller metastatisk HER2-mutert, ikke-skvamøs ikke-småcellet lungekreft. Deltakerne fikk enten Enhertu eller standardbehandlingen med platinumbasert kjemoterapi, pemetreksed og pembrolizumab. Studien inkluderte pasienter i Asia, Europa og Nord-Amerika.

Progresjonsfri overlevelse var det primære endepunktet. Total overlevelse, objektiv responsrate, responsvarighet og flere andre mål skal fortsatt analyseres. Siden kun hovedresultatet er meldt, er median progresjonsfri overlevelse, hasardratio, responsrater og modne overlevelsesdata ennå ikke kjent.

Selskapene sier at dette er den første fase III-studien der en HER2-rettet behandling har vist suksess i førstelinje ved lungekreft. Det betyr at studiens primære mål ble nådd, men ikke at behandlingen allerede har endret anbefalt standardbehandling.

Hvorfor førstelinjeresultatet er viktig

Enhertu er allerede godkjent i mer enn 80 land og regioner for voksne med ikke-opererbar eller metastatisk ikke-småcellet lungekreft der svulsten har aktiverende HER2- eller ERBB2-mutasjoner, og som har fått systemisk behandling tidligere. DESTINY-Lung04 undersøkte legemiddelet tidligere i behandlingsforløpet – før dette kravet om tidligere behandling.

Et positivt fase III-resultat kan støtte dialog med legemiddelmyndigheter eller søknader om en førstelinjeindikasjon. Resultatet endrer imidlertid ikke den godkjente indikasjonen automatisk. Myndighetene må først vurdere hele dokumentasjonen for effekt og sikkerhet, mens oppfølgingen av total overlevelse og andre sekundære endepunkter fortsetter.

HER2-mutasjoner er uvanlige ved ikke-småcellet lungekreft og forekommer hos om lag 2–4 prosent av pasientene, ifølge Daiichi Sankyos kunngjøring om studien. Det gjør molekylær testing relevant når behandlingsmuligheter ved langtkommen, ikke-skvamøs sykdom skal vurderes. Meldingen gir likevel ikke grunnlag for å konkludere med hvordan testpraksis eller behandlingsretningslinjer vil bli endret.

Hva er kjent om sikkerheten?

AstraZeneca og Daiichi Sankyo opplyser at sikkerhetsprofilen til Enhertu var i tråd med det som allerede er kjent, og at det ikke ble identifisert nye sikkerhetsbekymringer. Det fullstendige sikkerhetsmaterialet er foreløpig ikke publisert i informasjonen som er tilgjengelig. Hyppigheten og alvorlighetsgraden av bivirkninger i DESTINY-Lung04 kan derfor ikke vurderes uavhengig ut fra hovedresultatet alene.

Samtidig tilbakeslag for volrustomig

AstraZeneca kunngjorde også at selskapet avslutter fase III-studien eVOLVE-Lung02. Studien undersøkte volrustomig i kombinasjon med kjemoterapi mot pembrolizumab og kjemoterapi som førstelinjebehandling ved metastatisk ikke-småcellet lungekreft hos pasienter med PD-L1-uttrykk under 50 prosent.

Beslutningen kom etter en planlagt gjennomgang utført av studiens uavhengige komité for dataovervåking. Komiteen konkluderte med at volrustomig-kombinasjonen neppe ville nå noen av studiens to primære endepunkter: progresjonsfri overlevelse eller total overlevelse.

Dette gjelder den aktuelle kombinasjonen og studiesituasjonen, og betyr ikke at alle studier av volrustomig er avsluttet. AstraZeneca har opplyst at andre studier av legemiddelet skal fortsette.

De to meldingene gir dermed et blandet bilde av AstraZenecas lungekreftportefølje: et potensielt viktig resultat for en målrettet behandling i en biomarkørdefinert pasientgruppe, samtidig som en immunterapikombinasjon i en bredere gruppe pasienter ikke så ut til å kunne slå sammenligningsbehandlingen.

Hva skjer videre?

De viktigste neste oppdateringene blir de detaljerte dataene fra DESTINY-Lung04. Disse vil blant annet vise størrelsen på gevinsten i progresjonsfri overlevelse, objektive responsrater, responsvarighet, sikkerhetsdata og oppfølging av total overlevelse. Inntil dataene foreligger og legemiddelmyndighetene har vurdert dem, bør Enhertus resultat ses som et sterkt klinisk studieresultat – ikke som en ferdig endring av førstelinjestandarden.

AstraZeneca-aksjen steg i tidlig handel etter flere lungekreftmeldinger. Investing.com rapporterte en oppgang på rundt 1,6 prosent til om lag 11 650 pence. Markedsreaksjoner på kort sikt er likevel ikke det samme som dokumentasjon på den endelige kommersielle eller kliniske betydningen av studien.