FDA-godkjente proteinmedisiner med fusjonstagger – en nødvendig avklaring

2. Godkjente terapeutiske fusjonsproteiner – konkrete eksempler

• Etanercept (Enbrel): FDA-beskrivelsen angir at etanercept er et dimerisk fusjonsprotein bestående av den ekstracellulære ligandbindende delen av human p75-TNF-reseptor (TNFR) koblet til Fc-delen av human IgG1 . Legemidlet ble godkjent i 1998 .
• Romiplostim (Nplate): Romiplostim består av et trombopoietin-bindende peptid som er fusjonert til Fc-delen av human IgG1, og ble FDA-godkjent i 2008 for behandling av trombocytopeni ved kronisk immun trombocytopenisk purpura .
• En oversiktsartikkel lister opp åtte fusjonsproteiner som har fått regulatorisk godkjenning for human terapi, inkludert etanercept, belatacept, abatacept, alefacept, rilonacept, romiplostim, aflibercept og denileukin-diftitox . Samtlige unntatt denileukin-diftitox har IgG1-Fc som fusjonspartner .

3. Hovedforskjellen

• His-tag og SUMO-tag er i all hovedsak ment å være produksjons- og renseverktøy. De hjelper til med å øke utbyttet og forenkle rensingen, men er ikke ment å være en del av det endelige legemidlet .
• Fc-fusjoner, reseptorfusjoner og peptibodies er derimot bevisst utformet som en del av legemidlets virkningsmekanisme. Fusjonen beholdes i det ferdige produktet for å forlenge halveringstiden, muliggjøre dimerisering, øke stabiliteten eller forbedre den farmakologiske effekten .

Konklusjon: Ja, FDA har godkjent proteinmedisiner som selv inneholder en fusjonspartner, for eksempel etanercept og romiplostim. Men det finnes per i dag ikke tilstrekkelig dokumentasjon på at typiske produksjonstagger som His-tag eller SUMO-tag er godkjent som en del av sluttproduktet.