Én infusjon med CTX310 ga lavere LDL og triglyserider etter ett år

CTX310 er en eksperimentell CRISPR-Cas9-behandling som gis som én intravenøs infusjon. Den er utviklet for å slå ut ANGPTL3-genet i leverceller og dermed redusere produksjonen av et protein som bidrar til å regulere fettstoffer i blodet. I en fase 1-studie med 15 deltakere var nivåene av LDL-kolesterol, triglyserider og ANGPTL3 fortsatt lavere 12 måneder etter behandling i gruppen som fikk høyeste dose. Funnene er lovende tidlige resultater, men dokumenterer verken langvarig sikkerhet eller redusert risiko for hjerte- og karsykdom. 246

Hva var endret etter 12 måneder?

Blant deltakerne som fikk høyeste dose, var gjennomsnittlig LDL-kolesterol 52,5 prosent lavere enn før behandlingen, mens triglyseridene var 47,8 prosent lavere etter 12 måneder. Den rapporterte gjennomsnittlige reduksjonen i ANGPTL3 i blodet var rundt 79 prosent. Tallene gjelder gruppen som fikk høyeste dose – ikke gjennomsnittet for alle de 15 deltakerne. 67

Oppfølgingen viser at endringene i blodfett fortsatt var til stede ett år etter én infusjon. Studien kan ikke fastslå hvor lenge effekten varer utover dette. 69

Slik er CTX310 ment å virke

CTX310 bruker CRISPR-Cas9 til å gjøre en såkalt tap-av-funksjon-endring i ANGPTL3-genet i leveren. Målet er å redusere aktiviteten til ANGPTL3 og dermed senke LDL-kolesterol og triglyserider. I motsetning til legemidler som tas gjentatte ganger, utvikles CTX310 som én infusjon som skal gi en varig genetisk endring. Hvor lenge en eventuell effekt varer, og hvilke langsiktige fordeler eller risikoer den kan ha, er fortsatt ukjent. 24

Mulig fordel – men mange ubesvarte spørsmål

For personer som fortsatt har høye blodfettnivåer til tross for tilgjengelig behandling, kan en behandling som senker både LDL-kolesterol og triglyserider med én dose på sikt bli et annet alternativ. Fase 1-resultatene viser imidlertid ikke at CTX310 kan erstatte dagens legemidler. Studien undersøkte heller ikke om behandlingen forebygger hjerteinfarkt, hjerneslag eller andre hjerte- og karhendelser. 24

Sikkerhet og begrensninger

Forskerne rapporterte ingen dosebegrensende toksisitet eller alvorlige bivirkninger som ble vurdert å skyldes CTX310 i den rapporterte oppfølgingstiden. Blant hendelsene som ble rapportert, var reaksjoner i forbindelse med infusjonen og en forbigående økning i leverenzymer. En deltaker som døde flere måneder etter å ha fått den laveste dosen, ble av forskerne vurdert til å ha dødd av en årsak som ikke var knyttet til behandlingen. Slike vurderinger er betryggende som tidlige observasjoner, men en studie med 15 personer kan ikke utelukke sjeldne eller forsinkede skadevirkninger. 14

Hovedformålet med fase 1-studien var å undersøke sikkerhet, ikke å dokumentere klinisk nytte. Det lave deltakerantallet og det tidlige stadiet begrenser også hva man kan konkludere om hvordan behandlingen virker hos ulike pasienter, eller hvor holdbar og trygg genendringen er over mange år. 24

Hva skjer videre?

CTX310 undersøkes nå videre i fase 1b, med utviklingen rettet mot alvorlig hypertriglyseridemi og behandlingsresistent hyperkolesterolemi. Større studier og lengre oppfølging trengs for å vurdere effekten på blodfett, mulige sjeldne eller forsinkede bivirkninger og om endringene i biomarkører faktisk gir bedre helseutfall.