Imfinzi og Imdelltra ga overlevelsesgevinst i lungekreftstudie

AstraZeneca og Amgen opplyser at kombinasjonen Imfinzi (durvalumab) og Imdelltra (tarlatamab) har gitt en statistisk signifikant og «svært klinisk meningsfull» forbedring i totaloverlevelse sammenlignet med Imfinzi alene. Resultatet kommer fra en planlagt interimsanalyse i fase III-studien DeLLphi-305 hos pasienter med utbredt småcellet lungekreft (ES-SCLC). 67

Det er et potensielt viktig funn ved en aggressiv kreftform med begrensede behandlingsmuligheter. Samtidig er dette foreløpige toppresultater: Selskapene har ennå ikke lagt frem hvor stor overlevelsesgevinsten var, detaljerte responsdata eller et komplett sikkerhetsgrunnlag. 67

Slik var studien lagt opp

DeLLphi-305 inkluderte 563 pasienter med ES-SCLC som ikke hadde fått sykdomsforverring etter innledende behandling med Imfinzi, platinabasert cellegift og etoposid. Deltakerne ble fordelt 1:1 til enten durvalumab pluss tarlatamab eller durvalumab alene, og behandlingen fortsatte til sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. 710

Dette er en vedlikeholdsstrategi. Den undersøker om tarlatamab, lagt til etter vellykket første behandling med cellegift og immunterapi, kan forlenge sykdomskontroll og overlevelse – fremfor å vente til kreften har kommet tilbake eller vokst videre.

Bedre overlevelse, men tallene mangler

Ved den forhåndsdefinerte interimsanalysen nådde kombinasjonen studiens primære endepunkt, totaloverlevelse. Den ga også statistisk signifikante forbedringer i progresjonsfri overlevelse og objektiv responsrate, sammenlignet med Imfinzi alene. 67

AstraZeneca og Amgen omtaler overlevelsesresultatet som svært klinisk meningsfullt. Men uten publiserte hazardratioer, medianer, konfidensintervaller og tall for bivirkninger kan størrelsen på effekten foreløpig ikke vurderes uavhengig. 67

Hvorfor kombinasjonen kan være annerledes

Tarlatamab er en DLL3-rettet CD3 T-celleengasjer. Legemidlet er utviklet for å binde DLL3 på kreftcellene og CD3 på T-cellene. Slik bringes T-cellene i nær kontakt med tumorceller som uttrykker DLL3, med mål om å utløse T-cellemediert celledrap. 7

AstraZeneca beskriver DeLLphi-305 som den første dokumenterte overlevelsesgevinsten i denne situasjonen ved å kombinere en immunkontrollpunkthemmer med en DLL3×CD3-bispesifikk T-celleengasjer. 7 Behandlingsideen er dermed å kombinere fortsatt PD-L1-hemming fra durvalumab med en terapi som styrer T-celler mot et mål på svulstcellene.

Sikkerhet og det som fortsatt er uklart

Ifølge selskapene var sikkerhetsprofilen for kombinasjonen forenlig med de kjente profilene til de to enkeltlegemidlene, og det ble ikke identifisert nye sikkerhetssignaler. 67

Det er positivt, men ikke et fullstendig svar på sikkerhetsspørsmålet. Ved behandlingsvalg er det avgjørende å kjenne hyppighet, alvorlighetsgrad og håndtering av bivirkninger – ikke bare om det er oppdaget nye signaler.

AstraZeneca og Amgen planlegger å presentere de komplette resultatene på et senere medisinsk møte og sende data til legemiddelmyndigheter. Inntil videre er Imfinzi pluss Imdelltra en utprøvende vedlikeholdsbehandling i første linje. 7

Kan Imdelltra komme inn tidligere i behandlingsforløpet?

Imdelltra har hittil først og fremst vært utviklet for småcellet lungekreft som er behandlet tidligere. I fase III-studien DeLLphi-304 rapporterte Amgen at tarlatamab reduserte risikoen for død med 40 prosent sammenlignet med standard cellegift hos pasienter der SCLC hadde progrediert under eller etter platinabasert kjemoterapi. Rapportert median totaloverlevelse var 13,6 måneder med tarlatamab og 8,3 måneder med cellegift. 15

DeLLphi-305 peker mot en mulig bruk tidligere: som vedlikeholdsbehandling rett etter innledende Imfinzi-basert behandling hos pasienter uten progresjon. Dersom de fullstendige resultatene bekrefter interimsanalysen og myndighetene godkjenner bruken, kan legene få et tarlatamab-basert alternativ før tilbakefall – ikke bare etter at platinabasert behandling har sviktet.

Det utfallet er imidlertid ikke avklart. Det avhenger av komplette studiedata og regulatoriske beslutninger.

Kort oppsummert

DeLLphi-305 gir AstraZeneca og Amgen et positivt fase III-resultat for Imfinzi pluss Imdelltra som førstelinje-vedlikeholdsbehandling ved utbredt småcellet lungekreft. Studien nådde også endepunktene for progresjonsfri overlevelse og responsrate, og selskapene opplyser at ingen nye sikkerhetssignaler er sett. 67

Den sentrale begrensningen er fortsatt mangelen på detaljerte data. Den kommende fullstendige presentasjonen blir avgjørende for å vurdere hvor stor gevinsten er, hvilke pasienter som har mest nytte av behandlingen, og om forholdet mellom effekt og bivirkninger støtter en ny vedlikeholdsbehandling i første linje.