Ivonescimab mot Keytruda: Sterke resultater, men det globale beviset mangler fortsatt

Ivonescimab har så langt levert det sterkeste direkte resultatet mot pembrolizumab (Keytruda) i førstelinjebehandling av PD-L1-positiv, lokalavansert eller metastatisk ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) i Kina. Legemidlet ga klart lengre progresjonsfri overlevelse, og Akeso har nå opplyst at en interimsanalyse også viste en statistisk signifikant fordel for totaloverlevelse (OS). Det er et viktig signal, men ikke nok alene til å slå fast en ny førstelinjestandard i USA eller Europa.

HARMONi-2: direkte sammenligning med Keytruda

I den randomiserte fase 3-studien HARMONi-2 fikk tidligere ubehandlede pasienter med PD-L1-positiv lokalavansert eller metastatisk NSCLC ivonescimab som monoterapi eller pembrolizumab som monoterapi.

• Progresjonsfri overlevelse (PFS): Median PFS var 11,14 måneder med ivonescimab, mot 5,82 måneder med pembrolizumab. Hazard ratio var 0,51, med p<0,0001. Det tilsvarer en vesentlig lavere risiko for sykdomsprogresjon eller død i ivonescimab-gruppen. 2
• Totaloverlevelse (OS): 2. september 2026 opplyste Akeso at den forhåndsdefinerte interimsanalysen nådde det viktige sekundære OS-endepunktet, med en statistisk signifikant og klinisk meningsfull fordel for ivonescimab sammenlignet med pembrolizumab. 11

Det avgjørende forbeholdet er at selskapene ennå ikke har lagt frem de modne OS-tallene offentlig: median OS, hazard ratio, konfidensintervall og resultater i undergrupper. Derfor er størrelsen på overlevelsesgevinsten og hvor robust den er, fortsatt uavklart inntil dataene presenteres på en medisinsk kongress eller publiseres fagfellevurdert.

Kinesiske godkjenninger støtter mekanismen – men ikke direkte Keytruda-sammenligning

Ivonescimab er et bispesifikt antistoff som kombinerer blokkering av PD-1, et immunterapimål, og VEGF, en signalvei som bidrar til dannelse av blodårer i svulster. Akeso har allerede fått kinesiske NSCLC-godkjenninger, blant annet i kombinasjon med kjemoterapi ved plateepitelkreft.

I HARMONi-6, en studie i førstelinje ved avansert plateepitel-NSCLC, ga ivonescimab pluss kjemoterapi en median OS på 27,9 måneder, mot 23,7 måneder for tislelizumab pluss kjemoterapi. Hazard ratio for død var 0,66 (95 % KI 0,50–0,87; p=0,0017). 1

Dette underbygger klinisk aktivitet for PD-1/VEGF-tilnærmingen. Men HARMONi-6 var gjennomført i Kina og sammenlignet med tislelizumab, ikke pembrolizumab. Resultatet kan derfor ikke brukes som et direkte svar på om ivonescimab er bedre enn Keytruda i andre markeder eller behandlingsoppsett.

Hvorfor resultatet ennå ikke kan generaliseres til Vesten

HARMONi-2 omfattet bare kinesiske pasienter og sammenlignet to former for monoterapi. I mange vestlige behandlingsforløp, særlig når PD-L1-uttrykket er under 50 %, brukes immunterapi ofte sammen med kjemoterapi fremfor pembrolizumab alene.

De sentrale spørsmålene er derfor fortsatt:

• Kan ivonescimab gjenskape en klinisk relevant OS-fordel i en bred, multiregional pasientpopulasjon?
• Vil effekten holde seg mot dagens mest relevante standardbehandlinger?
• Hvordan vil sikkerhet, undergrupper og behandling i kombinasjon med kjemoterapi se ut når mer komplette data foreligger?

HARMONi-7 blir den tydeligste globale testen

Summit oppgir fortsatt HARMONi-7 som del av sitt multiregionale fase 3-program. Studien sammenligner ivonescimab-monoterapi direkte med pembrolizumab-monoterapi i førstelinje hos pasienter med PD-L1-høy avansert NSCLC. 3

En positiv global studie, særlig med tydelig OS-effekt og resultater fra vestlige pasienter, vil være den mest direkte måten å avklare om HARMONi-2-resultatet kan overføres utenfor Kina.

HARMONi-3 gir foreløpig ikke samme avklaring. Den internasjonale førstelinjestudien ved plateepitel-NSCLC skal etter opplysningene ha bommet på sin første interimsgrense for PFS. Eventuelle oppmuntrende signaler i undergrupper eller umodne OS-analyser kan ikke erstatte en positiv primæranalyse; senere PFS- og OS-analyser blir derfor viktige. 4

FDA-vurderingen gjelder en annen pasientgruppe

Summit har sendt inn en biologisk lisenssøknad (BLA) til amerikanske FDA for ivonescimab i kombinasjon med platinabasert dobbeltkjemoterapi ved EGFR-mutert, ikke-plateepitel-NSCLC etter behandling med en tredje generasjons EGFR-tyrosinkinasehemmer. FDA har satt en måldato for vedtak til 14. november 2026. 3

Den globale HARMONi-studien oppnådde sitt PFS-endepunkt, men den primære OS-analysen var ikke statistisk signifikant. Det skaper reell usikkerhet om både godkjenning og eventuell indikasjonstekst, selv om senere analyser har vist en OS-hazard ratio på 0,76 totalt og i vestlige pasienter. 14

Høy kommersiell innsats

Summit lisensierte rettighetene til ivonescimab utenfor Akesos egne områder i desember 2022. Avtalen omfattet 500 millioner dollar ved oppstart, mulige regulatoriske og kommersielle milepælsbetalinger på opptil 4,5 milliarder dollar og lave tosifrede royaltysatser. Summit fikk rettigheter blant annet i USA, Canada, Europa og Japan. 10

Kort fortalt: HARMONi-2 har løftet ivonescimab fra å være en PFS-historie til å være en meldt OS-vinner mot Keytruda i Kina. Men om legemidlet kan bli en ny global førstelinjestandard, avhenger nå av de fullstendige HARMONi-2-dataene, FDA-vurderingen i EGFR-mutert sykdom og fremfor alt av om HARMONi-7 kan bekrefte fordelen i en global studie.