AskBio presenterte hjertesviktstudie – de første resultatene kommer i 2027

AskBio brukte ESC-kongressen 2026 i München til å presentere deltakerprofilen og studiedesignet for GenePHIT – en fase 2-studie av den eksperimentelle genterapien umiposgene parvec, også kalt AB-1002. Det viktigste budskapet var at studien er ferdig inkludert og har et betydelig internasjonalt omfang. Det ble ikke lagt frem resultater som viser at behandlingen virker. De første randomiserte effekt- og sikkerhetsresultatene ventes i første halvdel av 2027. 15

173 deltakere ved 64 sentre

GenePHIT har randomisert 173 deltakere ved 64 sentre i 12 land. Det gjør studien til en av de større genterapistudiene for hjertesvikt som er rapportert til nå. Deltakerne er medisinsk stabile voksne med ikke-iskemisk kardiomyopati, en venstre ventrikkels ejeksjonsfraksjon på 15–35 prosent og vedvarende symptomer tilsvarende NYHA-klasse III, til tross for anbefalt standardbehandling. 15

Det betyr at studien retter seg mot en tydelig avgrenset gruppe: personer med betydelig symptomgivende hjertesvikt og kraftig redusert pumpefunksjon, ikke alle pasienter med hjertesvikt.

Slik er studien lagt opp

GenePHIT er en adaptiv, multisenterbasert, randomisert, dobbeltblind og placebokontrollert fase 2-studie. Deltakerne er fordelt på tre grupper: to doser av AB-1002 eller placebo. Behandlingen gis én gang som en såkalt antegrad intrakoronar infusjon – en kateterbasert metode der genterapien føres inn via kransårene med mål om å nå hjertemuskelen. 2

Det primære effektmålet vurderes etter 52 uker. Studien bruker en hierarkisk sammensatt analyse, også omtalt som en modifisert «win ratio». I stedet for å basere vurderingen på én enkelt måling, rangeres flere klinisk viktige utfall etter betydning. Disse omfatter blant annet funksjonsklasse og mål på hjertets pumpeevne. Sikkerhet og toleranse vurderes parallelt med effekten. 4

Designet skal dermed undersøke to hovedspørsmål: Om én enkelt dose kan gi en meningsfull forskjell sammenlignet med placebo, og om behandlingen kan gjøre dette uten uakseptable sikkerhetsrisikoer.

Hva skal AB-1002 gjøre?

AB-1002 er en hjerterettet genterapi basert på et adeno-assosiert virus (AAV). Den leverer et gen som koder for en konstitutivt aktiv form av inhibitor-1, kalt I-1c, til hjertemuskelceller. Strategien retter seg mot en reguleringsmekanisme som er involvert i kalsiumhåndteringen i cellene. 15

Forenklet er målet at I-1c skal hemme enzymet proteinfosfatase 1. Det kan redusere hemmingen av SERCA2a som forårsakes av fosfolamban. SERCA2a bidrar til å transportere kalsium tilbake til det sarkoplasmatiske retikulumet, et lager for kalsium inne i muskelcellene. Mer effektiv og bedre regulert kalsiumflyt kan i teorien støtte både sammentrekning og avslapning i hjertemuskelen.

Målet er altså ikke å lage nye hjertemuskelceller, men å endre signaleringen i celler som allerede finnes. Om denne biologiske mekanismen faktisk gir bedre kliniske resultater, er det GenePHIT skal undersøke.

Et viktig steg videre fra fase 1

GenePHIT følger en førstegangsstudie på mennesker, en fase 1-studie der 12-månedersdataene ble publisert i Nature Medicine i 2025. Studien ga foreløpig informasjon om hvorvidt AB-1002 kunne leveres gjennom kransårene, og viste tidlige signaler knyttet til sikkerhet og aktivitet. 6

Fase 1-studien var imidlertid liten, uten randomisering og ikke utformet for å dokumentere klinisk effekt. En randomisert, placebokontrollert fase 2-studie gir en langt strengere test: Resultatene kan sammenlignes mellom personer som får AB-1002 og personer som får placebo, samtidig som påvirkningen fra forventninger, naturlige variasjoner i sykdommen og andre forstyrrende faktorer begrenses. 6

Godkjenninger betyr ikke at behandlingen er godkjent

AskBio har opplyst at AB-1002 har fått betegnelsene FDA Fast Track og Orphan Drug i USA, samt EMA PRIME-betegnelse eller -berettigelse i Europa. Slike ordninger kan støtte og i noen tilfeller fremskynde utviklingen av behandlinger for alvorlige sykdommer eller områder med stort udekket medisinsk behov. De dokumenterer imidlertid ikke at behandlingen er trygg eller effektiv, og de er ikke det samme som markedsføringstillatelse. 5

AB-1002 er fortsatt en eksperimentell behandling mens resultatene fra GenePHIT avventes.

Hvorfor studien er interessant – og hva vi fortsatt ikke vet

Hjertesvikt rammer anslagsvis 64 millioner mennesker globalt. Selv om dagens legemidler og medisinske hjelpemidler kan bedre prognosen, forblir mange pasienter symptomatiske eller får en gradvis forverring. Dersom en engangsbehandling med genterapi viser seg å fungere, kan den på sikt bli et tillegg til langvarig behandling og rette seg mer direkte mot sykdomsmekanismene. 12

Presentasjonen på ESC 2026 bør likevel først og fremst leses som en oppdatering om fremdriften i en klinisk studie – ikke som bevis på bedre overlevelse, færre symptomer, høyere ejeksjonsfraksjon, bedre fysisk kapasitet eller økt livskvalitet. Det som ble presentert, var inklusjon og utgangsdata. Den avgjørende sammenligningen med placebo gjenstår. De første effekt- og sikkerhetsresultatene ventes i første halvdel av 2027. 125