Internt BLIKK på INTERCEPT-Lynch: Moderne mRNA-vaksine skal lære immunsystemet å stoppe kreft

For omtrent 1 av 300 personer som er født med Lynch syndrom, er ikke spørsmålet om de vil få kreft, men snarere når . En arvelig defekt i genene som styrer DNA-reparasjon (mismatch repair, MMR) gjør at kroppen ikke klarer å rette opp de daglige kopieringsfeilene som en frisk kropp nærmest sømløst korrigerer. Konsekvensen er en livstidsmeny av kreftrisiko som kan virke skremmende: opptil 80 % risiko for tykk- og endetarmskreft, opptil 60 % for livmorkreft, og forhøyet fare for kreft i eggstokker, magesekk, urinveier, bukspyttkjertel og hjerne .

Nå skal et samarbeid mellom legemiddelselskapet Moderna og Universitetet i Oxford teste om en mRNA-vaksine kan fange opp kreft på et ekstremt tidlig biologisk stadium. Etter godkjenning fra det britiske legemiddelverket MHRA (Medicines and Healthcare products Regulatory Agency) er det klart for at den første deltakeren i den kliniske studien INTERCEPT-Lynch får dosen sin sommeren 2026. Dette er det første kliniske forsøket noensinne på å immunisere friske bærere av Lynch syndrom mot forstadier til kreft, lenge før sykdommen bryter ut .

Slik skaper Lynch syndrom et unikt mål for vaksinen

Lynch syndrom skyldes sykdomsfremkallende varianter i ett av fire hovedgener for DNA-reparasjon: MLH1, MSH2, MSH6 eller PMS2. Disse genene fungerer til vanlig som små stavekontrollører under celledelingen og reparerer de innsettings- og delesjonsfeilene som av og til oppstår. Når dette vedlikeholdsapparatet svikter, hoper cellene opp mutasjoner i et akselererende tempo, spesielt i repetitive DNA-sekvenser som kalles mikrosatellitter .

Denne biologiske uroen gir seg utslag i et spesifikt klinisk risikobilde. Bærere av mutasjoner i MLH1 og MSH2 har klart høyest livstidsrisiko, med estimater for tykk- og endetarmskreft ofte over 50 %, og en risiko for livmorkreft hos kvinner som kan overstige 50 % . For MSH6 er tykktarmsrisikoen noe lavere, men faren for livmorkreft er fortsatt betydelig, mens man for PMS2 ser det mest moderate risikobildet av de fire .

Men den samme defekten som gjør Lynch syndrom så farlig, skaper også et mulig angrepsmål. Når mikrosatellitter i proteinkodende gener muterer på grunn av manglende reparasjon, forrykkes genets leseramme. Resultatet er et såkalt "