Ivonescimab slo Keytruda på overlevelse i Kina – men hva HARMONi-2 fortsatt ikke beviser

Ivonescimab har levert den hittil mest betydningsfulle Kina-baserte utfordringen til pembrolizumab (Keytruda) som førstelinjebehandling ved ikke-småcellet lungekreft (NSCLC). I den randomiserte, dobbeltblindede fase 3-studien HARMONi-2 forbedret det bispesifikke PD-1/VEGF-antistoffet både progresjonsfri overlevelse og, senere, studiens viktige sekundære endepunkt totaloverlevelse, sammenlignet med pembrolizumab alene hos pasienter med PD-L1-positiv, lokalavansert eller metastatisk sykdom. 3942

Dette er et viktig klinisk signal. Men det er foreløpig ikke dokumentasjon for at ivonescimab kan erstatte Keytruda i vestlig klinisk praksis. Overlevelsesresultatet må offentliggjøres i sin helhet og reproduseres i internasjonale studier.

Dette viste HARMONi-2

HARMONi-2 sammenlignet ivonescimab alene med pembrolizumab alene hos tidligere ubehandlede pasienter i Kina med PD-L1-positiv, avansert NSCLC. Ved primæranalysen var median progresjonsfri overlevelse, vurdert av en uavhengig komité, 11,14 måneder med ivonescimab mot 5,82 måneder med pembrolizumab. Hazard ratio var 0,51 (95 % KI 0,38–0,69; p<0,0001). 3942

1. september 2026 opplyste Akeso at en forhåndsspesifisert interimsanalyse av totaloverlevelse, vurdert av en uavhengig komité for dataovervåking, nådde det viktige sekundære endepunktet og viste en statistisk signifikant fordel mot pembrolizumab. De detaljerte tallene for totaloverlevelse var ennå ikke offentliggjort. Størrelsen på, og varigheten av, overlevelsesforskjellen kan derfor ikke vurderes uavhengig ut fra meldingen alene. 243536

Hvorfor resultatet er viktig

Ivonescimab er utviklet for å treffe både PD-1 og VEGF i ett og samme antistoff. HARMONi-2 tester dermed direkte om denne doble målrettingen kan forbedre resultatene fra PD-1-blokade alene i en biomarkørselekttert førstelinjepopulasjon.

Rekkefølgen i funnene er sentral: En stor gevinst i progresjonsfri overlevelse ble etterfulgt av et statistisk signifikant resultat for totaloverlevelse. Totaloverlevelse er vanligvis et vanskeligere endepunkt å forbedre, fordi det måler tid til død og kan påvirkes av behandlingene pasientene får etter studiemedisinen. Samtidig mangler fortsatt offentlig informasjon om median overlevelse, hazard ratio, konfidensintervall og en fullstendig sikkerhetsoppdatering. Det trengs for å vurdere den samlede kliniske avveiningen. 3536

Tre godkjenninger i Kina ved NSCLC

Kinas legemiddelmyndighet, National Medical Products Administration (NMPA), har godkjent tre bruksområder som omfatter ivonescimab ved NSCLC:

• Førstelinje ved PD-L1-positiv, avansert NSCLC: ivonescimab som monoterapi, basert på HARMONi-2. 4041
• Tidligere behandlet, EGFR-mutert ikke-plateepitel NSCLC: ivonescimab sammen med kjemoterapi etter resistens mot EGFR-TKI. 2529
• Førstelinje ved avansert plateepitel-NSCLC: ivonescimab sammen med kjemoterapi, godkjent i august 2026 etter HARMONi-6. 1820

Den tredje godkjenningen bygget på HARMONi-6, en randomisert fase 3-studie gjennomført i Kina hos tidligere ubehandlede pasienter med avansert plateepitel-NSCLC. Studien sammenlignet ivonescimab pluss platinabasert kjemoterapi med tislelizumab pluss kjemoterapi. Ved interimsanalysen for totaloverlevelse var median totaloverlevelse 27,9 måneder mot 23,7 måneder, med hazard ratio 0,66 (95 % KI 0,50–0,87), til fordel for ivonescimab-regimet. 192728

HARMONi-6 støtter den bredere PD-1/VEGF-strategien, men var ikke en sammenligning mot pembrolizumab. Den undersøkte også et annet behandlingsregime og en annen NSCLC-undertype enn HARMONi-2.

Den sentrale begrensningen: Kina-data er ikke global bekreftelse

Både HARMONi-2 og HARMONi-6 ble gjennomført i Kina. Resultatene gir en sterk begrunnelse for videre utprøving, men dokumenterer ikke alene samme effekt i internasjonale førstelinjepopulasjoner.

Den relevante globale bekreftelsen er fortsatt underveis. HARMONi-3 sammenligner ivonescimab pluss kjemoterapi med pembrolizumab pluss kjemoterapi i førstelinje ved metastatisk plateepitel- og ikke-plateepitel-NSCLC, uavhengig av PD-L1-uttrykk. En tidlig interimsanalyse i plateepitelkohorten passerte ikke terskelen for effekt; blindet oppfølging fortsatte. De endelige hendelsene som trengs for analyse av progresjonsfri overlevelse i denne kohorten var ventet i andre halvår 2026, sammen med planlagte interimsanalyser av totaloverlevelse. For ikke-plateepitelkohorten var slike hendelser ventet i første halvår 2027. 44347

Interimsutfallet er ikke en endelig dom over HARMONi-3. Men det innebærer at resultatene fra Kina ennå ikke er gjentatt i det globale førstelinjeprogrammet som er mest relevant for dagens praksis med kjemoimmunterapi.

Hvorfor en vestlig OS-hazard ratio på 0,76 må tolkes forsiktig

Den ofte siterte hazard ratioen på 0,76 for totaloverlevelse hos vestlige pasienter stammer ikke fra HARMONi-2 eller HARMONi-3. Den kommer fra den separate, globale fase 3-studien HARMONi, hos pasienter med EGFR-mutert, avansert ikke-plateepitel NSCLC der sykdommen hadde utviklet seg etter en tredje generasjons EGFR-tyrosinkinasehemmer.

Studien sammenlignet ivonescimab pluss platinabasert dobbeltkjemoterapi med placebo pluss kjemoterapi – ikke med pembrolizumab. Ved den forhåndsspesifiserte primæranalysen av totaloverlevelse viste resultatet en gunstig trend, men uten statistisk signifikans: hazard ratio 0,79 (95 % KI 0,62–1,01; p=0,057). 212

Ved senere oppfølging rapporterte Summit en hazard ratio for totaloverlevelse på 0,76 både i hele intent-to-treat-populasjonen og i den vestlige undergruppen. Den vestlige undergruppen besto av 165 pasienter, og oppdateringen ble omtalt som en gunstig, men ikke statistisk signifikant trend. Dette er oppmuntrende støttedata, men ikke bekreftende dokumentasjon for at ivonescimab forbedrer overlevelsen hos vestlige pasienter mot Keytruda. 68

Hva skjer videre?

Tre kommende milepæler vil avgjøre hvor godt funnene kan overføres utenfor Kina:

1. HARMONi-3: Endelig analyse av progresjonsfri overlevelse i den globale plateepitelkohorten var ventet i andre halvår 2026, med planlagte interimsanalyser av totaloverlevelse. 43
2. FDA-vurdering ved EGFR-mutert NSCLC: FDA har akseptert Summits søknad om markedsføringstillatelse for ivonescimab pluss kjemoterapi ved tidligere behandlet, EGFR-mutert, lokalavansert eller metastatisk ikke-plateepitel NSCLC. Oppgitt PDUFA-dato – FDAs måldato for vedtak – er 14. november 2026. 47
3. HARMONi-7: Denne globale, randomiserte og dobbeltblindede fase 3-studien er den mest direkte testen av HARMONi-2-spørsmålet utenfor Kina: ivonescimab alene mot pembrolizumab alene som førstelinjebehandling ved metastatisk NSCLC med høyt PD-L1-uttrykk. Studien er planlagt med om lag 780 pasienter. 4249

Konklusjon

HARMONi-2 gjør ivonescimab til en seriøs kandidat innen PD-1/VEGF-behandling: Legemidlet nær doblet median progresjonsfri overlevelse og har nå rapportert en statistisk signifikant overlevelsesfordel mot pembrolizumab i den kinesiske studiepopulasjonen. 3942

Konklusjonen bør likevel være mer avgrenset enn at ivonescimab globalt kan erstatte Keytruda. De fullstendige overlevelsestallene må publiseres, og HARMONi-3 – og særlig HARMONi-7 – må vise om fordelen holder seg i internasjonale pasientgrupper og mot pembrolizumab-baserte behandlingsstandarder.