Aptadir wil met RNA-technologie uitgeschakelde genen weer activeren

De Italiaanse biotech Aptadir Therapeutics heeft €40 miljoen (ongeveer $45 miljoen) opgehaald om experimentele RNA-medicijnen verder te ontwikkelen. De technologie van het bedrijf, DNMT1-interacting RNAs (DiRs) genoemd, is ontworpen om DNA-methylering bij specifieke genen tegen te gaan. Zo zouden genen die zijn uitgeschakeld mogelijk weer actief kunnen worden. De therapieën zijn nog preklinisch: of ze bij mensen werken en veilig zijn, moet nog blijken. 125

Hoe de DiR-technologie moet werken

DNA-methylering kan ervoor zorgen dat genen worden uitgeschakeld. Aptadir ontwikkelt DiRs die zich moeten binden aan DNMT1, een enzym dat betrokken is bij DNA-methylering, en dat op specifieke genetische locaties moeten remmen. Volgens de beschrijving van het bedrijf is die werking gericht op afzonderlijke plekken in het DNA, in plaats van op methylering door het hele genoom. 13

Bij het fragiele-X-syndroom richt Aptadir zich op het opnieuw activeren van het uitgeschakelde FMR1-gen. Het bedrijf noemt deze aandoening als onderzoeksgebied; kandidaatmedicijn Ce-49 is volgens de beschikbare informatie bedoeld om dat gen aan te pakken. 413 Dat is een voorgestelde behandelstrategie, geen bewijs dat de aanpak het syndroom bij patiënten kan behandelen.

Aptadir ziet ook mogelijke toepassingen bij andere genetische aandoeningen en bepaalde vormen van kanker. Het uitgangspunt is dat het herstellen van de activiteit van genen die door afwijkende methylering zijn uitgeschakeld, bij zulke ziekten relevant kan zijn. Welke toepassingen verder komen en of de aanpak veilig en effectief blijkt, is nog onzeker. 113

Waarvoor is de investering bedoeld?

De financiering van €40 miljoen ($45 miljoen) moet de ontwikkeling van Aptadirs RNA-remmers voor moeilijk behandelbare genetische aandoeningen ondersteunen. Het bedrijf ontwikkelt zijn platform ook met mogelijke toepassingen bij moeilijk behandelbare kankers in gedachten. 125

De investeringsronde werd geleid door 4BIO Capital. Ook deden eerdere investeerder EXTEND, CDP Venture Capital, Indaco Venture Partners, XGEN Venture, CE-Ventures, Angelini Ventures, Kerna Ventures, Italian Angels for Biotech en Club degli Investitori mee. 325

De financieringsronde is in berichtgeving omschreven als de grootste seedronde voor een Italiaanse biotech en een van de grootste in Europa. Dat zijn gerapporteerde rangschikkingen; de beschikbare informatie bevat geen onafhankelijke vergelijking die ze bevestigt. 2

Nog geen behandeling voor patiënten

Aptadir bevindt zich volgens de berichtgeving over de financiering nog in de preklinische fase. 1 De technologie is dus een onderzoeksprogramma, geen beschikbare behandeling. De kern van de hypothese is dat DiRs genen kunnen reactiveren die door afwijkende DNA-methylering zijn uitgeschakeld. Of dat ook bij mensen lukt en tot een veilige, effectieve behandeling leidt, moet nog worden onderzocht.

Oprichter en CEO Giovanni Amabile omschreef de focus van Aptadir als aandoeningen die ontstaan doordat een gen wordt uitgeschakeld terwijl het normaal gesproken een eiwit zou aanmaken. 2 Die uitleg vat de gedachte achter het onderzoek samen, maar de mogelijke therapeutische waarde moet nog worden getest.