Jideytro laat respons van 94% zien bij ROS1-positieve longkanker zonder eerdere TKI

GSK heeft op de World Conference on Lung Cancer (WCLC) 2026 bijgewerkte gegevens gepresenteerd over zidesamtinib, dat op de markt wordt gebracht als Jideytro. Van de 94 beoordeelbare volwassenen met lokaal gevorderde of uitgezaaide ROS1-positieve niet-kleincellige longkanker (NSCLC) die nog niet eerder met een ROS1-tyrosinekinaseremmer (TKI) waren behandeld, reageerden 88 op de behandeling. Dat komt neer op een objectief responspercentage (ORR) van 94%. 4

De uitkomsten wijzen op sterke activiteit in het lichaam én in de hersenen bij deze zeldzame, moleculair afgebakende vorm van longkanker. ARROS-1 is echter een eenarmige fase 1/2-studie, zonder gerandomiseerde vergelijking met bestaande eerstelijnsbehandelingen. Daarom kan de studie niet aantonen dat Jideytro beter werkt dan andere beschikbare ROS1-remmers. 4

De belangrijkste resultaten uit ARROS-1

Na een mediane follow-up van 15,2 maanden stelde een geblindeerde onafhankelijke centrale beoordeling een ORR vast van 94% (88 van 94; 95%-betrouwbaarheidsinterval: 87%–98%). Veertien patiënten, oftewel 15%, bereikten een complete respons. 4

De gegevens over tijd tot progressie zijn nog niet volledig rijp, maar zijn bemoedigend:

• 90% van de patiënten was na twaalf maanden nog progressievrij.
• De mediane progressievrije overleving en de mediane responsduur waren bij de analyse nog niet bereikt.
• Van de patiënten die reageerden, was 94% na negen maanden en 86% na twaalf maanden nog steeds in respons. 4

Dat is klinisch relevant, omdat ROS1-positieve NSCLC op langere termijn lastig onder controle kan zijn, vooral wanneer de ziekte zich naar het centrale zenuwstelsel heeft verspreid.

Respons bij hersenmetastasen

GSK meldde intracraniële activiteit bij de tien patiënten die bij aanvang meetbare hersenmetastasen hadden. Alle tien reageerden in de hersenen; bij zeven patiënten (70%) verdwenen de zichtbare afwijkingen op beeldvorming volledig. Na twaalf maanden bedroeg het intracraniële responspercentage 78%. 4

Daarnaast rapporteerde GSK geen progressie in het centrale zenuwstelsel bij patiënten die bij de start geen hersenmetastasen hadden. 4

Controle van ziekte in de hersenen, of het voorkómen van progressie daar, is een belangrijke eigenschap van gerichte therapie bij ROS1-positieve NSCLC. Tegelijk is de groep met meetbare hersenmetastasen klein, waardoor deze schatting voorzichtig moet worden geïnterpreteerd.

Welke patiënten deden mee?

ARROS-1 is een mondiale, eenarmige fase 1/2-studie waarin zidesamtinib voor het eerst bij mensen wordt onderzocht. De analyse op WCLC betrof volwassenen met lokaal gevorderde of uitgezaaide ROS1-positieve NSCLC die niet eerder een ROS1-TKI hadden gekregen. Eerder mochten zij maximaal één behandellijn met chemotherapie en/of immunotherapie hebben ontvangen. 4

In de groep die voor werkzaamheid beoordeelbaar was:

• had 27% eerder chemotherapie gekregen;
• had 17% zowel chemotherapie als immunotherapie gekregen;
• had 17% bij aanvang uitzaaiingen in het centrale zenuwstelsel, op basis van geblindeerde onafhankelijke beoordeling. 4

TKI-naïef betekent dus niet per se dat iemand nooit eerder is behandeld. Sommige deelnemers hadden al systemische therapie gehad, maar niemand had eerder een ROS1-gerichte TKI ontvangen.

Bijwerkingen en stoppen met behandeling

De vaakst gemelde behandelingsgerelateerde bijwerkingen waren perifeer oedeem, gewichtstoename, verhoogd creatinefosfokinase, smaakverandering en verhoogd aspartaataminotransferase. Volgens GSK waren deze bijwerkingen meestal licht van ernst. 4

Van de patiënten kreeg 11% een dosisverlaging wegens een behandelingsgerelateerde bijwerking. 1% stopte met de behandeling om die reden. 4

Veiligheidsgegevens uit een relatief kleine, niet-gerandomiseerde groep vereisen langere follow-up en breder gebruik in de praktijk om de verdraagbaarheid goed te kunnen beoordelen. De lage uitval door bijwerkingen vormt wel een onderdeel van GSK's argument voor een mogelijke plek in de eerste lijn.

Vergelijking met crizotinib en entrectinib

Crizotinib en entrectinib zijn gevestigde eerstelijnsopties die op ROS1 zijn gericht. GSK benadrukte het responspercentage van zidesamtinib, het verdraagbaarheidsprofiel en de gemelde activiteit bij hersenmetastasen als mogelijke onderscheidende kenmerken. 4

ARROS-1 verdeelde patiënten echter niet willekeurig over zidesamtinib, crizotinib, entrectinib of een andere behandeling. Verschillen tussen studies in patiëntgroepen, follow-upduur en beoordelingsmethoden kunnen vergelijkingen tussen afzonderlijke onderzoeken misleidend maken. De ORR van 94% is dus een sterk signaal van activiteit, maar geen bewijs dat Jideytro beter presteert dan andere eerstelijns-ROS1-behandelingen.

Waarom ROS1-positieve ziekte bijzondere aandacht vraagt

Volgens de schatting van GSK komen ROS1-afwijkingen voor bij ongeveer 2% van alle gevallen van NSCLC, wat wereldwijd neerkomt op circa 50.000 nieuwe diagnoses van ROS1-positieve NSCLC per jaar. De ziekte wordt vaak vastgesteld bij jongere mensen en niet-rokers en heeft een aanzienlijke neiging om naar de hersenen uit te zaaien. 4

Omdat ROS1-positieve ziekte zeldzaam is, is moleculaire diagnostiek essentieel om patiënten te identificeren die mogelijk in aanmerking komen voor een ROS1-gerichte behandeling.

FDA-status en de plannen van GSK

Op 22 juli 2026 keurde de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) Jideytro goed voor volwassenen met lokaal gevorderde of uitgezaaide ROS1-positieve NSCLC die eerder met een ROS1-TKI waren behandeld. Die goedkeuring berustte op een andere ARROS-1-groep van 117 eerder behandelde patiënten, waarin de ORR 44% was (95%-BI: 34%–53%). 13

GSK meldde dat zidesamtinib van de FDA de aanwijzingen voor weesgeneesmiddel en doorbraaktherapie heeft gekregen in deze ziektesetting. 4 Ten tijde van de WCLC-presentatie was Jideytro nog niet goedgekeurd als eerstelijnsbehandeling. GSK wil later in 2026 een aanvullende aanvraag bij de FDA indienen om de indicatie uit te breiden naar TKI-naïeve patiënten. 14

Kort samengevat

De WCLC-presentatie levert een duidelijk cijfer op voor GSK's pleidooi voor Jideytro in de eerste lijn: een objectieve respons van 94%, waaronder 14 complete responsen, bij 94 TKI-naïeve patiënten met gevorderde ROS1-positieve NSCLC. Dat bij zeven van de tien beoordeelbare patiënten met hersenmetastasen een complete intracraniële respons werd gezien, vergroot de belangstelling voor het middel. 4

De volgende vragen zijn regulatoir en vergelijkend: breidt de FDA de indicatie uit naar eerstelijnsgebruik, en kunnen langere follow-up of vergelijkende studies de plaats van Jideytro naast bestaande ROS1-gerichte behandelingen verder verduidelijken?