Retatrutide: gemiddeld 20,8% gewichtsverlies, maar geen bewijs voor minder hartaanvallen

De experimentele obesitasmedicatie retatrutide leidde in de fase 3-studie TRIUMPH-2 tot aanzienlijk gewichtsverlies bij volwassenen met diabetes type 2 en overgewicht of obesitas. Na 80 weken verloren deelnemers die de hoogste dosis kregen gemiddeld 20,8% van hun lichaamsgewicht. Ook verbeterde hun bloedsuikerregulatie. De resultaten bewijzen niet dat retatrutide hartaanvallen of beroertes voorkomt. 458

Wat liet TRIUMPH-2 zien?

Deelnemers kregen eenmaal per week 4, 9 of 12 mg retatrutide, of een placebo. Met 12 mg was het gemiddelde gewichtsverlies 49,6 pond (ongeveer 22,5 kg), oftewel 20,8% van het lichaamsgewicht. Met 4 mg en 9 mg was dat respectievelijk 12,7% en 19,1%; de placebogroep verloor gemiddeld 4,0%. 8

Bij deelnemers met een BMI van minstens 35 was het gemiddelde gewichtsverlies met 12 mg 60,8 pond (23,4%). Aan het einde van de studie voldeed 59,5% van de deelnemers in deze dosisgroep niet meer aan de BMI-criteria voor obesitas. 5

Ook de bloedsuikerwaarden verbeterden. HbA1c, een maat voor de gemiddelde bloedsuikerspiegel, daalde met maximaal gemiddeld 1,6 procentpunt. 19

Verbeterde risicofactoren zijn geen bewijs voor minder hartproblemen

De resultaten lieten gunstige veranderingen zien in cardiovasculaire risicofactoren, waaronder bloeddruk en bloedvetten. Zulke metingen geven informatie over de gezondheid van hart en stofwisseling, maar tonen niet aan dat retatrutide het aantal hartaanvallen, beroertes of sterfgevallen door hart- en vaatziekten verlaagt. 3437

Dat onderscheid is ook belangrijk bij vergelijking met andere afslankmedicatie. Retatrutide werkt op drie receptoren: GLP-1, GIP en glucagon. Semaglutide werkt op de GLP-1-receptor; tirzepatide op GLP-1- en GIP-receptoren. TRIUMPH-2 vergeleek retatrutide met placebo, niet rechtstreeks met semaglutide of tirzepatide. De uitkomsten bewijzen dus niet dat retatrutide beter werkt dan die middelen. 348

Bijwerkingen en stoppen met de behandeling

Maag-darmklachten, zoals misselijkheid, braken en diarree, behoorden tot de vaakst gemelde bijwerkingen. 9

Het percentage deelnemers dat vanwege bijwerkingen met de behandeling stopte, was 3,8% bij 4 mg, 11,6% bij 9 mg en 7,7% bij 12 mg. In de placebogroep was dat 4,9%. 6

Vervolgstappen en wat nog onzeker is

Lilly zegt van plan te zijn in het eerste kwartaal van 2027 een Biologics License Application in te dienen bij de Amerikaanse geneesmiddelenautoriteit FDA. TRIUMPH-2 maakt deel uit van een breder fase 3-onderzoeksprogramma naar retatrutide. Het middel is nog in onderzoek. 11238

De beschikbare bronnen beschrijven geen specifiek plan van Lilly voor juridische of regelgevende stappen tegen ongeautoriseerde namaakproducten. De onderzoeksresultaten gaan over het middel dat in de klinische studie is onderzocht en zeggen niets over producten die buiten dat onderzoek worden verkocht.