Enhertu verbetert progressievrije overleving bij HER2-gemuteerde longkanker

PFS was het primaire eindpunt. De algehele overleving, het objectieve responspercentage, de responsduur en verschillende andere uitkomsten worden nog onderzocht.

Volgens AstraZeneca en Daiichi Sankyo is dit de eerste fase III-studie waarin een HER2-gerichte behandeling in de eerstelijnsbehandeling van longkanker succesvol is gebleken. Omdat tot nu toe alleen topline-resultaten bekend zijn, is nog niet duidelijk hoe groot het effect precies was. De mediane PFS, hazardratio, responspercentages en volwassen overlevingsgegevens zijn nog niet gemeld.

Waarom is een resultaat in de eerstelijn relevant?

Enhertu is momenteel in meer dan 80 landen en regio’s goedgekeurd voor volwassenen met niet-operabele of gemetastaseerde NSCLC waarvan de tumor een activerende HER2- of ERBB2-mutatie heeft, nadat zij al een systemische behandeling hebben gehad. DESTINY-Lung04 onderzocht het middel eerder in het behandeltraject: als eerste behandeling, dus vóór een eerdere systemische therapie.

Een positieve fase III-uitkomst kan gesprekken met toezichthouders of aanvragen ondersteunen om de indicatie naar de eerstelijn uit te breiden. De studie-uitkomst verandert de bestaande bijsluiter of goedgekeurde indicatie echter niet automatisch. Daarvoor moeten regelgevende instanties de volledige werkzaamheids- en veiligheidsgegevens beoordelen.

HER2-mutaties komen volgens de aankondiging van Daiichi Sankyo bij ongeveer 2% tot 4% van de patiënten met NSCLC voor. Omdat het om een relatief kleine, moleculair bepaalde patiëntengroep gaat, is tumoronderzoek van belang bij het vinden van mogelijke behandelopties voor gevorderde niet-plaveiselcelziekte. De huidige aankondiging geeft nog onvoldoende informatie om vast te stellen hoe richtlijnen of testpraktijken zullen veranderen.

Wat is er bekend over de veiligheid?

AstraZeneca en Daiichi Sankyo zeggen dat het veiligheidsprofiel van Enhertu overeenkwam met het bekende profiel van het middel en dat er geen nieuwe veiligheidsproblemen naar voren kwamen. De volledige veiligheidsdataset van DESTINY-Lung04 is nog niet gepubliceerd. Daardoor kunnen de frequentie en ernst van bijwerkingen op basis van deze topline-mededeling nog niet onafhankelijk worden beoordeeld.

Tegenvaller voor volrustomig

Op dezelfde dag maakte AstraZeneca bekend de fase III-studie eVOLVE-Lung02 stop te zetten. In die studie werd volrustomig in combinatie met chemotherapie vergeleken met pembrolizumab plus chemotherapie als eerstelijnsbehandeling bij gemetastaseerde NSCLC met een PD-L1-expressie van minder dan 50%.

Het besluit volgde op een geplande beoordeling door de onafhankelijke commissie die de onderzoeksgegevens controleert. Die commissie concludeerde dat de combinatie met volrustomig waarschijnlijk geen van de twee primaire eindpunten zou halen: progressievrije overleving of algehele overleving.

De stopzetting betreft deze specifieke combinatie en onderzoekssituatie. Het betekent niet dat alle studies met volrustomig zijn beëindigd; AstraZeneca zegt dat andere onderzoeken met het middel doorgaan.

De twee berichten geven daarmee een gemengd beeld van AstraZeneca’s longkankeronderzoek. Enhertu liet een potentieel belangrijke uitkomst zien in een biomarker-afgebakende patiëntengroep, terwijl een immunotherapiecombinatie in een bredere groep patiënten waarschijnlijk niet beter zou presteren dan de bestaande vergelijkingsbehandeling.

Wat gebeurt er nu?

De belangrijkste volgende stap is de publicatie van de volledige DESTINY-Lung04-resultaten. Daarbij wordt vooral gekeken naar de omvang van de PFS-winst, de objectieve respons, de duur van de respons, de veiligheidsgegevens en de verdere follow-up voor algehele overleving. Tot die informatie beschikbaar is en toezichthouders een besluit hebben genomen, moet de uitkomst worden gezien als een sterk onderzoeksresultaat — niet als een afgeronde wijziging van de eerstelijnsstandaard.

De aandelen van AstraZeneca stegen tijdens de vroege handel na de reeks berichten over longkankeronderzoek. Investing.com meldde een stijging van ongeveer 1,6% tot circa 11.650 pence. Een kortetermijnreactie op de beurs zegt echter nog niets definitiefs over de uiteindelijke commerciële of klinische betekenis van de studie.