Enicepatide van Roche verlaagt gewicht en HbA1c fors in fase II-onderzoek

Roche heeft met enicepatide in een fase II-onderzoek sterke resultaten gemeld bij mensen met diabetes type 2 en overgewicht of obesitas. De cijfers zijn veelbelovend, vooral voor bloedsuikercontrole, maar het middel is nog experimenteel. Een directe vergelijking met tirzepatide (Mounjaro) van Eli Lilly is niet beschikbaar: er is geen head-to-headonderzoek gemeld. 8

Resultaten bij 24 mg eenmaal per week

In de studie CT-388-104 kregen 447 volwassenen met diabetes type 2 en overgewicht of obesitas enicepatide of placebo. Bij de hoogste onderzochte dosis, 24 mg eenmaal per week, waren de uitkomsten na 48 weken als volgt:

• Het gemiddelde gewichtsverlies bedroeg 15,5%. De daling leek na 48 weken nog niet duidelijk af te vlakken. 8
• Het gemiddelde HbA1c — een maat voor de gemiddelde bloedsuiker over de voorafgaande maanden — daalde met 2,65 procentpunt vanaf een uitgangswaarde van 8,1%. 8
• Bij deelnemers met de minst goed gereguleerde bloedsuiker aan het begin van de studie (HbA1c boven 8,5%) bedroeg de gemiddelde HbA1c-daling 4,13 procentpunt. 8
• Na 48 weken had 90% van de deelnemers op 24 mg een HbA1c van maximaal 6,5%, de door Roche genoemde grenswaarde voor diabetes type 2. 62% bereikte normoglykemie, gedefinieerd als HbA1c onder 5,7%. 8

Veiligheid en verdraagbaarheid

De gemelde bijwerkingen pasten volgens Roche grotendeels bij wat bekend is van incretinemedicatie, de geneesmiddelenklasse waartoe ook GLP-1- en GIP/GLP-1-middelen behoren.

• 2,0% van de deelnemers in de enicepatidegroepen stopte wegens bijwerkingen, tegenover 0% in de placebogroep. 8
• De meest voorkomende klachten waren voornamelijk lichte tot matige maag-darmbijwerkingen. Roche meldde geen nieuwe veiligheidssignalen. 8
• De topline-mededeling bevat geen afzonderlijke percentages voor misselijkheid, braken, diarree of obstipatie. Daardoor is een cijfermatige vergelijking van de maag-darmverdraagbaarheid met concurrerende middelen nog niet mogelijk. Onvoldoende bewijs. 8

Waarom het gewichtsverlies lager ligt dan in Roches eerdere studie

Roche meldde eerder resultaten bij mensen met overgewicht of obesitas zonder diabetes. In die afzonderlijke fase II-studie leidde 24 mg enicepatide na 48 weken tot gemiddeld 22,7% gewichtsverlies; meer dan een kwart van de deelnemers op de hoogste dosis verloor minstens 30% van het lichaamsgewicht. 7

Het resultaat van 15,5% bij diabetes type 2 ligt dus circa 7,2 procentpunt lager. Dat is niet onverwacht: bij incretinetherapieën is gewichtsverlies doorgaans minder uitgesproken bij mensen met diabetes dan bij deelnemers zonder diabetes. De onderzoeken waren afzonderlijk uitgevoerd en vormen geen gecontroleerde onderlinge vergelijking. 278

In beide Roche-onderzoeken was na 48 weken geen plateau in het gewichtsverlies zichtbaar. Dat ondersteunt de mogelijkheid van verdere daling bij een langere behandeling, maar bewijst die niet. 78

Hoe verhoudt enicepatide zich tot Mounjaro?

Net als enicepatide is Mounjaro (tirzepatide) een wekelijkse dubbele GIP/GLP-1-agonist. Tirzepatide beschikt al over een uitgebreid programma met gecontroleerde onderzoeken en een gevestigde toelatingsbasis. 345

In een door het Europees Geneesmiddelenbureau (EMA) beoordeeld onderzoek daalde HbA1c met tirzepatide 15 mg na 40 weken met 2,15 procentpunt volgens de efficacy estimand. De daling van 2,65 procentpunt met enicepatide na 48 weken is cijfermatig groter, maar zulke vergelijkingen tussen afzonderlijke studies zijn onbetrouwbaar. Onder meer patiëntenpopulaties, beginwaarden, analysemethoden, controlegroepen, opbouwschema's en studieduur verschillen. 38

De uitkomsten maken enicepatide commercieel interessant als potentiële concurrent in diabetes en obesitas, in het bijzonder bij een slecht gereguleerde bloedsuiker. Tegelijkertijd loopt Roche nog achter op Eli Lilly en Novo Nordisk wat betreft fase III-ervaring, goedgekeurde producten, langetermijnveiligheidsdata, productiecapaciteit en bewijs over klinische uitkomsten. 3458

Volgende stap: fase III en cardiovasculaire uitkomsten

Roche heeft al twee fase III-onderzoeken naar chronisch gewichtsmanagement lopen: ENITH-1 en ENITH-2. 8

Het bedrijf wil in de eerste helft van 2027 een fase III-programma voor glucosecontrole starten, naast onderzoeken naar cardiovasculaire uitkomsten. 8

Die grotere en langere studies moeten uitwijzen of de forse HbA1c-daling, het hoge aandeel deelnemers met normoglykemie, het gewichtsverlies en het lage stoppercentage overeind blijven. Belangrijke open vragen zijn de duurzaamheid van het effect, de vergelijkende werkzaamheid en verdraagbaarheid, cardiovasculaire voordelen en veiligheid in een bredere dagelijkse diabetespopulatie. 8