Gotistobart laat langere overleving zien in vroege fase van PRESERVE-003

BioNTech en OncoC4 hebben op de World Conference on Lung Cancer (WCLC) 2026 bijgewerkte resultaten gemeld van de eerste fase van de fase 3-studie PRESERVE-003. Gotistobart liet bij eerder behandelde patiënten met uitgezaaide plaveiselcel-niet-kleincellige longkanker (NSCLC) een opvallend langere totale overleving zien dan docetaxel. Het resultaat is veelbelovend, maar nog niet voldoende om de behandeling als nieuwe standaard te beschouwen: de gerandomiseerde, pivotal tweede fase moet het bevestigen.

De belangrijkste WCLC-resultaten

In de eerste fase werden 87 patiënten onderzocht met uitgezaaide plaveiselcel-NSCLC zonder behandelbare genomische afwijkingen. Hun ziekte was verergerd na eerdere behandeling met PD-(L)1-immunotherapie en platinabevattende chemotherapie. De mediane totale overleving bedroeg na de update 18,5 maanden met gotistobart, tegenover 10,0 maanden met docetaxel. De hazardratio was 0,56, met een nominale p-waarde van 0,0295. Dat komt neer op een 44% lager momentaan risico op overlijden tijdens de onderzoeksperiode. 18

In de eerdere analyse, na een mediane follow-up van 14,5 maanden, was de mediane overleving in de gotistobartgroep nog niet bereikt. Toen was de hazardratio 0,46 (95%-BI: 0,25–0,84; nominale p=0,0102). 18

Deze patiëntengroep heeft doorgaans een ongunstige prognose en weinig behandelopties nadat immunotherapie en platinachemotherapie niet meer werken. Chemotherapie is in deze situatie lange tijd de gebruikelijke behandeling geweest en de overleving ligt vaak onder een jaar. Als de mediane overleving van 18,5 maanden wordt bevestigd, zou dat daarom klinisch zeer relevant zijn. 1

Geen eerlijke ranglijst naast Trodelvy, Datroway of Cabometyx plus Tecentriq

De WCLC-data bewijzen niet dat gotistobart beter is dan Trodelvy (sacituzumab govitecan), Datroway (datopotamab deruxtecan) of de combinatie Cabometyx plus Tecentriq (cabozantinib plus atezolizumab). Zonder rechtstreeks vergelijkend onderzoek is een numerieke vergelijking wetenschappelijk niet betrouwbaar: studies kunnen verschillen in patiëntselectie, type longkanker, eerdere behandelingen, meetpunten en duur van follow-up.

Ook de veiligheidsprofielen verschillen per behandeling. Trodelvy kent bijvoorbeeld relevante toxiciteit; in de geregistreerde veiligheidspopulatie kwam diarree van graad 3–4 bij 11% voor. 6

Waarom gotistobart een doorbraak zou kunnen zijn

Plaveiselcel-NSCLC biedt minder mogelijkheden voor doelgerichte therapie dan niet-plaveiselcel-NSCLC met specifieke behandelbare mutaties. Na immunotherapie en platinachemotherapie blijven er weinig bewezen effectieve opties over. Een chemotherapievrije behandeling met een duurzaam overlevingssignaal zou in die context meer kunnen zijn dan een bescheiden verbetering. 1

De nadruk ligt wel op zou kunnen: pas een positieve uitkomst in de pivotal tweede fase kan het behandelveld voor recidiverende plaveiselcel-longkanker daadwerkelijk veranderen. Gotistobart is op basis van deze eerste fase nog geen gevestigde standaardzorg. 1

Hoe gotistobart werkt

Gotistobart, ook bekend als BNT316 of ONC-392, is een monoklonaal anti-CTLA-4-antilichaam met een pH-gevoelig ontwerp. Het is bedoeld om immuunonderdrukkende regulatoire T-cellen, vaak Tregs genoemd, selectief in de tumoromgeving af te breken. 1

Na opname in cellen kunnen de antilichaam-CTLA-4-complexen door die pH-gevoeligheid weer loslaten. Daardoor kan CTLA-4 worden gerecycled. Het beoogde effect is behoud van de checkpointfunctie buiten de tumor, terwijl de antitumorafweer in de tumor zelf wordt versterkt. 1

De Amerikaanse toezichthouder FDA gaf gotistobart in 2025 de Orphan Drug Designation voor plaveiselcel-NSCLC. Eerder, in 2022, kreeg het middel al Fast Track-status voor uitgezaaide NSCLC die was verergerd na anti-PD-(L)1-therapie. 1

Overlevingswinst tegenover relevante bijwerkingen

De resultaten betekenen niet dat gotistobart zonder meer milder is dan chemotherapie. Behandelingsgerelateerde bijwerkingen van graad 3 of hoger traden op bij 44,4% van de patiënten die gotistobart kregen, tegenover 48,8% met docetaxel. 1

Bijwerkingen die aan de behandeling werden toegeschreven, leidden bij 15,6% van de gotistobartgroep tot stoppen met de behandeling, tegenover 4,9% in de docetaxelgroep. Ernstige colitis — een immuungerelateerde ontsteking van de dikke darm — was de meest voorkomende behandelingsgerelateerde bijwerking van graad 3 of hoger bij gotistobart. 1

Een mogelijke overlevingswinst moet dus worden afgewogen tegen deze klinisch relevante immuuntoxiciteit. Immuuntherapie tegen kanker kan colitis veroorzaken die onderbreking of definitief stoppen van de behandeling noodzakelijk maakt. 3

Wat volgt er nu?

De pivotal tweede fase van PRESERVE-003 loopt wereldwijd en moet bevestigen of gotistobart de totale overleving werkelijk verbetert ten opzichte van docetaxel. 1

BioNTech verwacht eind 2026 een tussentijdse analyse. Een positieve en voldoende grote bevestigende studie kan de behandeling in de tweede of latere lijn bij teruggekeerde plaveiselcel-NSCLC ingrijpend veranderen. Valt de uitkomst negatief of minder overtuigend uit, dan zal dat de betekenis van de eerste resultaten sterk relativeren. De beschikbare gegevens laten nog niet toe om die uitkomst te voorspellen.