Vogelgenomen stellen DNA-sequencingtechnologie voor een bijzonder probleem. In tegenstelling tot zoogdieren hebben vogels tientallen kleine microchromosomen en daarnaast nog kleinere ‘dotchromosomen’. Ook bevatten ze lange stukken repetitief DNA, waarin dezelfde patronen steeds terugkomen. Korte DNA-lezingen kunnen zulke gebieden moeilijk betrouwbaar plaatsen .
De elf kleinste chromosomen konden daardoor eerder niet volledig worden samengesteld. Oude referentiegenomen zaten vol onderbrekingen, waardoor niet alleen de chromosoomstructuur onduidelijk bleef, maar ook genen buiten beeld konden raken .
Het team rond het laboratorium van Erich Jarvis combineerde daarom verschillende technieken voor lange DNA-lezingen, waaronder PacBio HiFi en Oxford Nanopore . Repetitieve DNA-sequenties konden de poriën van de sequencers laten vastlopen. De onderzoekers ontwikkelden daarom protocollen om die poriën tijdens een meetrun herhaaldelijk schoon te maken. Vervolgens controleerden en verbeterden ze de samenstelling handmatig, chromosoom voor chromosoom, totdat vrijwel alle resterende gaten waren gesloten .
Het resultaat is een volledig gefaseerd, diploïd genoom. Dat betekent dat de kaart onderscheid maakt tussen DNA dat van de moeder en DNA dat van de vader afkomstig is. De telomeer-tot-telomeer- of T2T-samenstelling loopt bovendien voor elk chromosoom van het ene uiteinde naar het andere, zonder onderbrekingen .
De nieuwe genoomkaart bracht 2.710 genen aan het licht die eerder niet waren geïdentificeerd. Daarvan coderen er 972 voor eiwitten .
Een opvallend voorbeeld is een gen dat betrokken is bij de communicatie tussen zenuwcellen. Wetenschappers dachten dat dit gen bij zebravinken ontbrak, maar het bleek aanwezig te zijn op chromosoom 31: een klein, sterk repetitief chromosoom dat eerder niet volledig kon worden samengesteld .
Ook het W-chromosoom van vrouwtjes is nu volledig in beeld gebracht. Dat chromosoom bestaat voor 83 procent uit repetitief DNA; ongeveer een derde van de sequentie was nooit eerder samengesteld. Dat is belangrijk voor onderzoek naar sekseverschillen in zangleren. Genen op de Z- en W-chromosomen zijn namelijk relatief vaak betrokken bij zulke verschillen en worden in verband gebracht met de regulatie door oestrogeen. Met de complete kaart kunnen onderzoekers deze genen nu gericht testen .
De onderzoekers vonden ook nieuwe informatie over centromeren. Dat zijn structuren die tijdens de celdeling de zusterchromatiden bij elkaar houden.
In het centromeer van elk zebravinkchromosoom ontdekten ze een herhaling van 716 baseparen. Daarin zitten motieven die sterk lijken op de bindingsplaats voor het menselijke eiwit CENP-B . Bovendien vonden ze een kandidaat-eiwit dat afkomstig is uit dezelfde oude familie van mobiele DNA-elementen waaruit bij zoogdieren CENP-B is ontstaan. Dat wijst erop dat vogels en zoogdieren mogelijk een sterker georganiseerde centromeerstructuur delen dan eerder werd gedacht .
De structuur van de microchromosomen kan bovendien een overblijfsel zijn van de oorspronkelijke organisatie van gewervelde genomen. Daarmee biedt de ontdekking nieuwe aanwijzingen over de manier waarop genomen zich in honderden miljoenen jaren hebben ontwikkeld .
De zebravink leert zijn zang door te luisteren en geluiden na te bootsen. Daardoor geldt de soort als een belangrijk proefdier voor onderzoek naar de biologie van spraak en aangeleerde vocalisaties .
Met het nieuwe genoom is de zebravink na de mens pas de tweede soort die leert vocaliseren en waarvan een compleet referentiegenoom beschikbaar is . Onderzoekers kunnen nu veel nauwkeuriger nagaan welke genen actief zijn tijdens het leren van zang en welke verschillen bestaan tussen soorten die wel of niet leren vocaliseren.
Erich Jarvis, hoofd van het Laboratory of Neurogenetics of Language van Rockefeller University, stelde dat een molecuul dat vocaliserende soorten onderscheidt van niet-vocaliserende soorten ‘ergens in het genoom’ aanwezig moet zijn. De nieuwe kaart maakt het mogelijk om daar rechtstreeks naar te zoeken en zulke genen experimenteel te onderzoeken .
De resultaten helpen daarnaast een oud probleem in de vergelijkende genomica op te lossen. Wanneer een gen in een vogelgenoom leek te ontbreken, was vaak onduidelijk of het in de evolutie werkelijk verloren was gegaan of simpelweg in een ontbrekend stuk DNA zat. De complete zebravinkkaart maakt dat onderscheid veel betrouwbaarder .
Het zebravinkgenoom maakt deel uit van een bredere inspanning van het Vertebrate Genomes Project om complete genomen van duizenden gewervelde diersoorten samen te stellen . Naarmate meer T2T-genoomkaarten beschikbaar komen, kunnen wetenschappers steeds preciezere vragen stellen over genoomvorming, zangleren en de genetische basis van complex gedrag.
Voorlopig biedt de nieuwe referentie vooral een krachtig onderzoeksinstrument voor de studie van zang. Tegelijkertijd kan ze helpen verklaren hoe biologische systemen voor aangeleerde communicatie — waaronder uiteindelijk menselijke spraak — genetisch zijn opgebouwd.