Daraxonrasib verdubbelt overleving bij uitgezaaide alvleesklierkanker: volledige fase 3-resultaten gepresenteerd op ASCO 2026

Voor een ziekte waar de vooruitgang notoir traag verloopt, leveren de volledige resultaten van de RASolute 302-studie een werkelijk ongekende sprong voorwaarts op. De data, gepresenteerd door Dr. Brian Wolpin van het Dana-Farber Cancer Institute tijdens de jaarvergadering van de American Society of Clinical Oncology (ASCO) in 6, tonen aan dat de orale RAS(ON)-remmer daraxonrasib de overleving in feite verdubbelt voor patiënten met eerder behandelde uitgezaaide alvleesklierkanker .

Onderzoeksopzet: Een brede aanpak tegen een notoir moeilijke kanker

RASolute 302 was een wereldwijde, gerandomiseerde, gecontroleerde fase 3-studie die eenmaal daagse orale daraxonrasib (300 mg) vergeleek met de keuze van de arts voor intraveneuze chemotherapie bij patiënten van wie de uitgezaaide pancreaskopkanker (pancreas ductal adenocarcinoom, PDAC) was gevorderd na eerdere behandeling . In tegenstelling tot veel studies met doelgerichte therapieën includeerde dit onderzoek alle patiënten, ongeacht hun specifieke RAS-mutatiestatus, waardoor het medicijn werd geëvalueerd in een realistische populatie .

Overlevingsresultaten: Een historische sprong

De studie behaalde alle primaire en belangrijke secundaire eindpunten met statistische significantie . De meest opvallende bevinding is een hazard ratio van 0,40 (p<0,0001), wat neerkomt op een 60% lager risico op overlijden . Dit vertaalt zich in een verdubbeling van de mediane totale overleving:

• Mediane OS (daraxonrasib): 13,2 maanden
• Mediane OS (chemotherapie): ~6,6–6,7 maanden

Het overlevingsvoordeel bleef niet beperkt tot een kleine genetische subgroep. Zowel bij patiënten met een geïdentificeerde RAS G12-mutatie als in de gehele intention-to-treat (ITT)-populatie, inclusief mensen zonder aantoonbare tumor-RAS-mutatie, werd een ruwweg verdubbelde overleving en een 60% lager risico op overlijden waargenomen . Op de 12-maands mijlpaal was meer dan de helft van de patiënten op daraxonrasib nog in leven, vergeleken met slechts ongeveer een kwart van degenen die chemotherapie kregen .

Naast de kopcijfers voor totale overleving (OS) behaalde de studie ook de andere belangrijke doelen:

• Progressievrije overleving (PFS) en het totale responspercentage (ORR): Er werden ook statistisch significante verbeteringen gerapporteerd voor PFS en ORR in het voordeel van daraxonrasib, hoewel de persberichten en abstracts van de presentatie het overlevingsvoordeel het sterkst benadrukken .
• Duur van de behandeling: Patiënten bleven mediaan 6,2 maanden op daraxonrasib, vergeleken met een spreiding van 1,5 tot 3,2 maanden bij de verschillende standaard chemotherapie-opties in de controlegroep. Dit geeft een ruwe indicatie van de praktische verdraagbaarheid .

Veiligheid en verdraagbaarheid: Een drastisch ander profiel dan chemotherapie

Het veiligheidsprofiel van daraxonrasib werd beschreven als beheersbaar en stak gunstig af tegen cytotoxische chemotherapie op de maatstaven die voor patiënten het meest tellen . Cruciaal is dat er in deze grote fase 3-dataset geen nieuwe veiligheidssignalen werden vastgesteld .

Directe vergelijking van de belangrijkste veiligheidspunten

Het voordeel van daraxonrasib was het duidelijkst zichtbaar bij het vergelijken van het stoppercentage van de behandeling en het optreden van ernstige bijwerkingen.

• Graad ≥3 behandelingsgerelateerde bijwerkingen: 43,6% van de patiënten op daraxonrasib ervoer een ernstige bijwerking, vergeleken met 57,5% van de patiënten op standaard chemotherapie .
• Staken van de behandeling vanwege bijwerkingen: Dit punt laat het grootste contrast zien. Slechts 1,2% van de patiënten in de daraxonrasib-groep stopte vanwege bijwerkingen, tegenover 11,2% van de patiënten die chemotherapie kregen. Een verschil van bijna een factor 10 .

Wat zijn de bijwerkingen van daraxonrasib?

De meest voorkomende bijwerkingen waren grotendeels voorspelbaar uit eerdere studies en waren overwegend laaggradig, hoewel ze een ruime meerderheid van de patiënten troffen .

• Huiduitslag: Kwam voor bij ongeveer 85–90% van de patiënten .
• Diarree: Gerapporteerd bij ongeveer 58% van de patiënten .
• Stomatitis (mondzweren): Ervaren door ongeveer 53% van de patiënten .

Het is belangrijk op te merken dat er, ondanks de duidelijke voordelen, nuance nodig is. Hoge toxiciteit is een realiteit bij daraxonrasib; er werd één Graad 5 (fataal) geval van behandelingsgerelateerde longontsteking (pneumonitis) gemeld . In de chemotherapie-arm werden daarentegen de verwachte hoge percentages neutropenie, perifere neuropathie, bloedarmoede en trombocytopenie geassocieerd . Kwaliteit-van-leven-analyses onderstreepten verder het verdraagzaamheidsvoordeel van daraxonrasib, door een significant vertraagde achteruitgang in pijn, algemene gezondheidsstatus en totale kwaliteit van leven aan te tonen .

Regelgevend traject: Van 'Breakthrough Designation' naar aanstaande registratie

Daraxonrasib zit al meer dan een jaar in een versneld regelgevend traject. In juni 2025 verleende de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) de status van 'Breakthrough Therapy' voor de behandeling van eerder behandelde uitgezaaide alvleesklierkanker met KRAS G12-mutaties, gebaseerd op veelbelovend vroeg klinisch bewijs . In oktober 2025 volgde een zogenoemde 'Orphan Drug Designation' .

In januari 2026 stond de FDA Revolution Medicines toe om een 'expanded access'-protocol (een programma voor behandeling buiten de studie om) op te starten, waardoor het medicijn beschikbaar kwam voor in aanmerking komende patiënten vóór formele goedkeuring . Nu de positieve RASolute 302-resultaten volledig zijn gepresenteerd, heeft het bedrijf zijn voornemen aangekondigd om een registratie-aanvraag (New Drug Application, NDA) in te dienen bij de FDA . De acceptatie- en beoordelingstermijnen voor die aanvraag zijn nog niet publiekelijk gemeld.

Expert-reacties en toekomstperspectief: Een staande ovatie en een nieuwe studie

De omvang van de prestatie was onmiskenbaar op ASCO 2026. De presentatie van Dr. Brian Wolpin kreeg een zeldzame staande ovatie van de zaal tijdens de plenaire sessie. Dit gebaar wordt breed gezien als een weerspiegeling van het historische karakter van de resultaten bij een kankertype waar stapsgewijze vooruitgang lang de norm was . Commentatoren omschreven de data als "ongekend" en "paradigmaverschuivend" voor de tweedelijnsbehandeling van uitgezaaide alvleesklierkanker. Ze framen het als een historische bevestiging dat RAS, lang beschouwd als een eiwit waartegen geen medicijn te maken viel, nu een klinisch relevant aangrijpingspunt is .

Deze resultaten hebben al geleid tot de lancering van RASolute 303, een wereldwijde fase 3-registratiestudie die daraxonrasib test als eerstelijnstherapie voor uitgezaaide PDAC, met als doel deze gerichte aanpak nog eerder in het behandeltraject beschikbaar te maken voor patiënten .