AnswersPublished26 sources
Ivonescimab versus Keytruda: wat HARMONi-2 laat zien — en wat nog bewezen moet worden
In de Chinese fase 3 studie HARMONi 2 verdubbelde ivonescimab de mediane progressievrije overleving vrijwel ten opzichte van pembrolizumab: 11,14 versus 5,82 maanden (HR 0,51). Akeso meldde later een statistisch significante tussentijdse winst in totale overleving, maar de volledige numerieke gegevens uit HARMONi 2...
Gepubliceerd doorBewerkt met GPT-5.6 TerraAfbeeldingen gegenereerd met GPT Image 2
Research answer
Key takeaways
- In de Chinese fase 3 studie HARMONi 2 verdubbelde ivonescimab de mediane progressievrije overleving vrijwel ten opzichte van pembrolizumab: 11,14 versus 5,82 maanden (HR 0,51).
- Akeso meldde later een statistisch significante tussentijdse winst in totale overleving, maar de volledige numerieke gegevens uit HARMONi 2 zijn nog niet openbaar gemaakt.
- HARMONi 6 levert aanvullend overlevingsbewijs bij Chinese plaveiselcel NSCLC, maar vergeleek een andere combinatie met een andere PD 1 remmer — niet rechtstreeks met Keytruda.
- Voor westerse markten blijven de volledige HARMONi 2 data, de uitslagen van HARMONi 3 en HARMONi 7 en de FDA beoordeling in een andere EGFR gemuteerde patiëntengroep bepalend.
AI Prompt
openai.comCreate a landscape editorial hero image for this Studio Global article: How has Akeso and Summit Therapeutics’ first-in-class PD-1/VEGF bispecific antibody ivonescimab performed versus pembrolizumab (Keytruda) in. Article summary: Ivonescimab has produced the strongest head-to-head result yet reported against pembrolizumab in a China-only first-line PD-L1-positive NSCLC trial: a large PFS advantage and, now, a statistically significant interim OS . Topic tags: general, government, news, general web, user generated. Style: premium digital editorial illustration, source-backed research mood, clean composition, high detail, modern web publication hero. Use reference image context only for broad subject, composition, and topical grounding; do not copy the exact image. Avoid: logos, brand marks, copyrighted characters, real person likenesses, fake screenshots, UI text, readable text, watermar
Ivonescimab behoort tot de meest gevolgde pogingen om PD-1-immunotherapie bij longkanker te verbeteren. De belangrijkste aanwijzing komt uit een rechtstreekse fase 3-vergelijking met pembrolizumab (Keytruda) in China. Daar liet het middel een groot voordeel zien in progressievrije overleving en meldde Akeso vervolgens dat ook een belangrijk tussentijds eindpunt voor totale overleving was gehaald.
Dat is een belangrijk signaal, maar nog geen definitief antwoord voor patiënten en behandelaars in Europa of de Verenigde Staten.
HARMONi-2: directe vergelijking met pembrolizumab
HARMONi-2 includeerde in China niet eerder behandelde mensen met PD-L1-positieve, lokaal gevorderde of uitgezaaide niet-kleincellige longkanker (NSCLC). Ivonescimab als monotherapie werd rechtstreeks vergeleken met pembrolizumab als monotherapie.
Bij de primaire analyse was de mediane progressievrije overleving (PFS) — de tijd tot tumorgroei, uitzaaiing of overlijden — 11,14 maanden met ivonescimab, tegenover 5,82 maanden met pembrolizumab. De hazardratio was 0,51 (95%-BI 0,38–0,69; p<0,0001). Dat komt in deze analyse neer op 49% minder risico op ziekteprogressie of overlijden in de groep met ivonescimab. 1
14
Op 2 september 2026 meldde Akeso dat een vooraf gespecificeerde tussentijdse analyse van de totale overleving (OS) het belangrijkste secundaire eindpunt had gehaald. Volgens de onafhankelijke commissie voor datamonitoring was het voordeel tegenover pembrolizumab statistisch significant én klinisch betekenisvol. 3
7
De cruciale kanttekening: de bedrijven hebben in het aangeleverde materiaal nog geen rijpe, numerieke OS-resultaten gepubliceerd, zoals de mediane totale overleving, hazardratio, betrouwbaarheidsinterval en uitgebreide subgroepanalyses. Zolang die gegevens niet zijn gepresenteerd en onafhankelijk beoordeeld, is de omvang en consistentie van de overlevingswinst niet volledig vast te stellen.
Waarom dit resultaat opvalt
Ivonescimab is een bispecifiek antilichaam dat PD-1-blokkade en VEGF-remming in één molecuul combineert. Summit heeft de rechten om het middel te ontwikkelen en op de markt te brengen in de Verenigde Staten, Canada, Europa en Japan; Akeso behield de rechten in andere gebieden, waaronder China. 46
56
De waarde van HARMONi-2 zit in het onderzoeksontwerp: het is een gerandomiseerde fase 3-studie waarin ivonescimab rechtstreeks tegenover pembrolizumab stond. Het PFS-verschil is groot genoeg om ivonescimab in deze specifieke studiesetting als serieuze mogelijke uitdager van PD-1-behandeling te zien.
Maar de studie bewijst niet dat ivonescimab beter is dan iedere huidige eerstelijnsbehandeling. HARMONi-2 vond uitsluitend plaats in China en vergeleek monotherapie met monotherapie. De behandelkeuze in Europa en de VS hangt vaak ook af van de hoogte van PD-L1-expressie, het subtype longkanker, moleculaire kenmerken, klachten, andere aandoeningen en de vraag of chemotherapie aan immunotherapie wordt toegevoegd.
Chinese goedkeuring en de overlevingsgegevens van HARMONi-6
Ivonescimab plus chemotherapie werd in augustus 2026 door China's National Medical Products Administration goedgekeurd voor de eerstelijnsbehandeling van gevorderde plaveiselcel-NSCLC. 19
Die goedkeuring volgde op HARMONi-6, een fase 3-studie bij niet eerder behandelde patiënten met gevorderde plaveiselcel-NSCLC. Bij een vooraf geplande tussentijdse OS-analyse bedroeg de mediane totale overleving 27,9 maanden met ivonescimab plus chemotherapie, tegenover 23,7 maanden met tislelizumab plus chemotherapie. De hazardratio voor overlijden was 0,66 (95%-BI 0,50–0,87; eenzijdige p=0,0017). 17
18
HARMONi-6 versterkt de bredere klinische onderbouwing dat de combinatie van PD-1- en VEGF-remming overlevingswinst kan opleveren in een Chinese NSCLC-populatie. Toch is dit geen herhaling van HARMONi-2: in beide armen werd chemotherapie gebruikt, de studie betrof plaveiselcel-NSCLC en de vergelijkende behandeling was tislelizumab, niet pembrolizumab.
Er is bovendien reden om te focussen op rijpe, volledige datasets in plaats van vroege toplineresultaten. In berichtgeving over het Chinese etiket werd een minder uitgesproken, bijgewerkte PFS-schatting voor HARMONi-6 genoemd: 12,48 versus 8,31 maanden, HR 0,72, tegenover eerder gemelde waarden van 11,1 versus 6,9 maanden, HR 0,60. 20 Dat maakt de gemelde OS-winst niet ongedaan, maar onderstreept waarom volledige follow-up, studieprotocollen en peer-reviewed publicaties ertoe doen.
Wat voor westerse markten nog onzeker is
Zijn de Chinese resultaten generaliseerbaar?
De voornaamste vraag is of het PFS-voordeel en de gemelde OS-winst uit HARMONi-2 ook kunnen worden gereproduceerd in een multiregionale studie, met onder meer westerse patiënten. Verschillen in patiëntenpopulaties, behandelpraktijk, vervolgbehandelingen en zorgstandaarden kunnen invloed hebben op de mate waarin resultaten uit één land elders toepasbaar zijn.
Ook het ontbreken van de numerieke OS-data beperkt de interpretatie. Dat een tussentijds eindpunt statistisch significant is, is betekenisvol. Maar artsen en toezichthouders moeten ook de effectgrootte, betrouwbaarheidsintervallen, duur van de follow-up, veiligheidsgegevens en subgroepanalyses zien om de klinische relevantie te wegen.
HARMONi-3 miste het eerste tussentijdse PFS-doel
Het wereldwijde HARMONi-3-programma is belangrijk omdat het ivonescimab plus chemotherapie onderzoekt als eerstelijnsbehandeling bij gemetastaseerde NSCLC. De eerste tussentijdse PFS-analyse bereikte geen statistische significantie. De studie bleef wel geblindeerd en loopt door; Summit verwachtte een definitieve PFS-uitlezing in de tweede helft van 2026, samen met tussentijdse OS-analyses. 20
Daarmee is HARMONi-3 nog geen bevestigend bewijs voor een voordeel in westerse populaties. Eventuele bemoedigende subgroep- of tussentijdse overlevingssignalen zijn hypothesevormend totdat de vooraf gespecificeerde primaire analyses voldoende rijp zijn.
HARMONi-7 is de zuiverste wereldwijde test van de monotherapie-hypothese
Summit vermeldt HARMONi-7 als een multiregionale fase 3-monotherapiestudie bij eerstelijns gemetastaseerde NSCLC met hoge PD-L1-expressie. 30
36 De relevantie is direct: een robuuste internationale studie in een populatie die in aanmerking komt voor immunotherapie als monotherapie kan duidelijk maken of HARMONi-2 ook buiten China reproduceerbaar is.
De dichtstbijzijnde FDA-beslissing betreft een andere patiëntengroep
Summits Amerikaanse aanvraag voor een biologisch geneesmiddel betreft niet de eerstelijnsbehandeling van PD-L1-positieve NSCLC en evenmin de monotherapie uit HARMONi-2. De aanvraag beoogt goedkeuring voor ivonescimab plus platinagebaseerde dubbelchemotherapie bij eerder behandelde patiënten met EGFR-gemuteerde, lokaal gevorderde of uitgezaaide niet-plaveiselcel-NSCLC, na behandeling met een derde-generatie EGFR-tyrosinekinaseremmer. De door de FDA beoogde beslisdatum is 14 november 2026. 30
41
In de wereldwijde HARMONi-studie die deze aanvraag ondersteunt, verbeterde ivonescimab plus chemotherapie de PFS significant: de mediane PFS was 6,8 maanden tegenover 4,4 maanden met placebo plus chemotherapie, met een HR van 0,52. De primaire OS-analyse was echter niet statistisch significant. 6
34 In een later door het bedrijf gemelde analyse bedroeg de OS-HR 0,76 in zowel de volledige intention-to-treat-populatie als de subgroep westerse patiënten. Dat verandert niet dat de primaire OS-analyse niet statistisch significant was.
21
Dat onderscheid is wezenlijk voor de verwachtingen rond regelgeving en markttoegang. Zelfs als er goedkeuring komt voor de EGFR-gemuteerde groep na TKI-behandeling, betekent dat niet dat ivonescimab in de eerste lijn pembrolizumab vervangt bij PD-L1-positieve NSCLC.
Conclusie
Ivonescimab boekte in de Chinese HARMONi-2-studie een opvallende PFS-overwinning op pembrolizumab: 11,14 versus 5,82 maanden. Akeso meldde daarnaast dat de tussentijdse analyse voor totale overleving de vooraf vastgelegde drempel haalde. 1
3 HARMONi-6 voegt afzonderlijk, peer-reviewed tussentijds overlevingsbewijs toe bij Chinese plaveiselcel-NSCLC.
17
De gegevens zijn veelbelovend, maar nog niet afdoende. De beslissende volgende stappen zijn de openbare publicatie van de volledige OS-dataset van HARMONi-2, rijpe wereldwijde resultaten uit HARMONi-3, de voortgang van HARMONi-7 en de beoordeling door de FDA van de afzonderlijke aanvraag voor EGFR-gemuteerde NSCLC. Tot die tijd is ivonescimab het best te zien als een sterk klinisch signaal uit China, met reële maar nog onbewezen mogelijkheden om de behandeling in westerse markten te veranderen.
Dit artikel vat informatie over klinische studies en regelgeving samen en is geen medisch advies. Behandelbeslissingen horen thuis bij een oncologisch behandelteam.
Studio Global AI
Continue your research
This page includes a source-backed answer you can continue inside Studio Global.
People also ask
What is the short answer to "Ivonescimab versus Keytruda: wat HARMONi-2 laat zien — en wat nog bewezen moet worden"?
In de Chinese fase 3 studie HARMONi 2 verdubbelde ivonescimab de mediane progressievrije overleving vrijwel ten opzichte van pembrolizumab: 11,14 versus 5,82 maanden (HR 0,51).
What are the key points to validate first?
In de Chinese fase 3 studie HARMONi 2 verdubbelde ivonescimab de mediane progressievrije overleving vrijwel ten opzichte van pembrolizumab: 11,14 versus 5,82 maanden (HR 0,51). Akeso meldde later een statistisch significante tussentijdse winst in totale overleving, maar de volledige numerieke gegevens uit HARMONi 2 zijn nog niet openbaar gemaakt.
What should I do next in practice?
HARMONi 6 levert aanvullend overlevingsbewijs bij Chinese plaveiselcel NSCLC, maar vergeleek een andere combinatie met een andere PD 1 remmer — niet rechtstreeks met Keytruda.