Enicepatide Roche Catat Penurunan Berat 15.5% dan HbA1c 2.65 Mata dalam Kajian Fasa II

Enicepatide, ubat suntikan mingguan eksperimen daripada Roche, menunjukkan keputusan awal yang menonjol dalam pesakit diabetes jenis 2 yang juga mempunyai berat badan berlebihan atau obesiti. Pada dos tertinggi 24 mg, peserta merekodkan penurunan ketara dalam berat badan dan HbA1c—ukuran kawalan purata gula darah bagi kira-kira dua hingga tiga bulan sebelumnya—selepas 48 minggu.

Namun, ini masih data Fasa II yang dilaporkan syarikat. Ia bukan perbandingan secara langsung dengan ubat yang telah diluluskan seperti Mounjaro, dan kajian lebih besar serta lebih panjang diperlukan sebelum keberkesanan dan keselamatan jangka panjangnya dapat dipastikan. 25

Apa yang dicatatkan pada minggu ke-48

Kajian CT-388-104 ialah kajian Fasa II secara rawak, dwibuta dan terkawal plasebo yang melibatkan 447 orang dewasa dengan diabetes jenis 2 serta berat badan berlebihan atau obesiti. 5 Roche menyatakan dos 24 mg sekali seminggu memenuhi dua matlamat utama kajian, dengan pengurangan berat badan dan gula darah yang bergantung pada dos. 2

Dalam kumpulan 24 mg, keputusan pada 48 minggu ialah:

• Penurunan purata berat badan 15.5% daripada paras asas. Roche berkata lengkung penurunan berat belum menunjukkan tanda mendatar atau plateau pada minggu ke-48. 2
• Penurunan purata HbA1c sebanyak 2.65 mata peratusan, daripada purata HbA1c awal 8.1%. 2
• Penurunan purata HbA1c sebanyak 4.13 mata peratusan dalam kalangan peserta yang bermula dengan HbA1c melebihi 8.5%, iaitu kumpulan yang kawalan gula darahnya lebih lemah ketika memasuki kajian. 2
• 90% peserta mencapai HbA1c ≤6.5%, sasaran kawalan glisemik diabetes jenis 2 yang digunakan Roche. 2
• 62% peserta mencapai HbA1c <5.7%, yang ditakrifkan Roche sebagai normoglisemia. 2

Khususnya, penurunan HbA1c dalam kumpulan dengan paras awal yang lebih tinggi memang menarik perhatian. Namun, dapatan subkumpulan perlu disahkan dalam kajian lebih besar yang direka untuk menilai sama ada kesannya konsisten merentas pelbagai jenis pesakit.

Kesan sampingan: kadar berhenti rawatan rendah, tetapi butiran masih terhad

Roche menggambarkan profil keselamatan dan toleransi enicepatide sebagai selaras dengan kelas ubat inkretin. Kesan buruk paling lazim kebanyakannya melibatkan sistem gastrousus pada tahap ringan hingga sederhana, dan syarikat itu berkata tiada isyarat keselamatan baharu dikenal pasti. 20

Pemberhentian rawatan disebabkan kesan buruk berlaku pada 2.0% peserta dalam semua kumpulan enicepatide, berbanding 0.0% dalam kumpulan plasebo. 20

Pengumuman awal Roche belum memberikan kadar khusus bagi loya, muntah, cirit-birit, sembelit atau kesan gastrousus lain. Oleh itu, belum ada asas data yang cukup untuk membuat perbandingan angka yang kukuh tentang toleransi enicepatide berbanding ubat inkretin lain. Pendedahan data percubaan yang lebih lengkap dan susulan lebih panjang penting untuk menilai kesan sampingan yang jarang berlaku atau muncul dalam jangka panjang.

Mengapa angka ini lebih rendah berbanding kajian obesiti Roche sebelum ini?

Roche sebelum ini melaporkan keputusan daripada satu lagi kajian Fasa II enicepatide dalam individu yang mempunyai berat badan berlebihan atau obesiti tanpa diabetes jenis 2. Dalam kajian itu, dos tertinggi menghasilkan penurunan purata berat badan 22.7% pada 48 minggu. Lebih satu perempat peserta pada dos tertinggi pula kehilangan sekurang-kurangnya 30% berat badan. Roche juga melaporkan tiada tanda plateau penurunan berat pada minggu ke-48. 1

Keputusan 15.5% dalam kajian diabetes ini adalah 7.2 mata peratusan lebih rendah daripada 22.7% dalam kajian tanpa diabetes tersebut. Namun, perbezaan aritmetik itu tidak boleh dianggap sebagai perbandingan rawatan yang terkawal: kedua-dua kajian melibatkan populasi berbeza dan dijalankan secara berasingan.

Apa yang boleh dinyatakan ialah Roche tidak melihat plateau pada 48 minggu dalam kedua-dua kajian. Ini membuka kemungkinan—tetapi belum membuktikan—bahawa penurunan berat boleh berterusan dengan rawatan lebih lama. 12

Bagaimana pula berbanding Mounjaro?

Enicepatide dan tirzepatide Eli Lilly, yang dipasarkan sebagai Mounjaro untuk diabetes jenis 2, ialah ubat mingguan yang menyasarkan laluan GIP dan GLP-1. Tirzepatide mempunyai asas bukti yang jauh lebih matang, termasuk kajian yang dinilai pengawal selia dan pengalaman penggunaan sebagai produk yang telah diluluskan.

Dalam satu kajian yang dinilai Agensi Ubat-Ubatan Eropah (EMA), tirzepatide 15 mg mengurangkan HbA1c sebanyak 2.15 mata peratusan pada minggu ke-40 menggunakan anggaran keberkesanan (efficacy estimand). 30

Penurunan 2.65 mata peratusan yang dilaporkan Roche untuk enicepatide pada 48 minggu adalah lebih besar dari segi angka, tetapi ia tidak membuktikan enicepatide lebih unggul daripada tirzepatide. Populasi peserta, ciri awal pesakit, tempoh rawatan, kaedah peningkatan dos, kumpulan kawalan dan kaedah analisis antara kajian tidak sama. Tiada kajian perbandingan terus enicepatide lawan tirzepatide dilaporkan dalam bukti yang tersedia. 230

Kesimpulan yang lebih wajar: enicepatide sudah menunjukkan isyarat keberkesanan yang menjadikannya calon pesaing serius dalam pembangunan rawatan obesiti dan diabetes. Tetapi ia belum menunjukkan kelebihan perbandingan, keselamatan jangka panjang atau manfaat terhadap hasil kardiovaskular.

Langkah Roche seterusnya

Roche berkata dua kajian Fasa III bagi pengurusan berat badan kronik, ENITH-1 dan ENITH-2, kini sedang dijalankan. Syarikat itu juga merancang untuk memulakan program Fasa III bagi kawalan glisemik serta kajian hasil kardiovaskular pada separuh pertama 2027. 2

Kajian-kajian seterusnya perlu menjawab persoalan yang belum dapat diselesaikan oleh kajian Fasa II selama 48 minggu:

• Adakah penurunan berat dan kawalan gula darah kekal berpanjangan?
• Adakah hasil ini dapat diulangi dalam populasi yang lebih besar dan lebih pelbagai?
• Bagaimanakah enicepatide dibandingkan secara terus dengan rawatan sedia ada dari segi keberkesanan dan kesan gastrousus?
• Adakah rawatan ini memperbaiki hasil kardiovaskular?
• Adakah profil keselamatan terus memadai apabila digunakan oleh lebih ramai pesakit dan untuk tempoh lebih lama?

Kesimpulan

Pada dos 24 mg sekali seminggu, enicepatide menghasilkan penurunan purata berat badan 15.5% dan pengurangan HbA1c 2.65 mata peratusan selepas 48 minggu dalam kajian Fasa II Roche bagi diabetes jenis 2; lengkung penurunan berat yang dilaporkan juga belum mendatar. 2

Kadar pemberhentian akibat kesan buruk yang rendah adalah petanda menggalakkan, tetapi data terperinci mengenai kesan gastrousus dan keselamatan jangka panjang masih terhad. Program Fasa III—bukan perbandingan angka antara kajian berasingan—akan menentukan sama ada hasil awal ini boleh diterjemahkan kepada pilihan rawatan yang tahan lama dan benar-benar berbeza dalam pasaran ubat inkretin yang semakin sengit.