Jideytro catat kadar respons 94% dalam kajian rawatan awal kanser paru-paru ROS1-positif

Respons tinggi dalam pesakit yang belum menerima ROS1 TKI

GSK membentangkan data terkini daripada kajian global fasa 1/2 ARROS-1 untuk Jideytro (zidesamtinib) pada World Conference on Lung Cancer 2026 di Seoul. Dalam kalangan pesakit dengan kanser paru-paru bukan sel kecil (NSCLC) ROS1-positif yang sudah lanjut atau metastatik dan belum pernah menerima perencat tirosina kinase ROS1 (ROS1 TKI), 88 daripada 94 pesakit memberi respons terhadap rawatan.

Selepas susulan median selama 15.2 bulan, dapatan bagi 94 pesakit yang mempunyai penyakit boleh ukur serta susulan mencukupi ialah:

• Kadar respons objektif (ORR): 94% atau 88 daripada 94 pesakit (95% CI: 87%–98%)
• Kadar respons lengkap: 15% atau 14 daripada 94 pesakit
• Kelangsungan hidup tanpa perkembangan penyakit (PFS) pada 12 bulan: 90%
• Pesakit yang masih memberi respons pada 12 bulan: 86%
• Median tempoh respons dan median PFS: belum dicapai ketika data diputuskan 7

ORR merujuk kepada bahagian pesakit yang mengalami pengecilan tumor secara lengkap atau separa mengikut kriteria penilaian kajian. Oleh itu, kadar 94% ialah isyarat awal yang menggalakkan. Namun, median PFS dan tempoh respons yang masih belum dicapai juga bermakna tempoh manfaat sebenar untuk keseluruhan kumpulan memerlukan susulan lebih lama.

Aktiviti terhadap metastasis otak menjadi tumpuan

Metastasis otak ialah antara cabaran utama bagi pesakit NSCLC ROS1-positif tahap lanjut. Dalam 10 pesakit yang boleh dinilai dan mempunyai metastasis otak boleh ukur pada permulaan kajian, kesemua 10 memberi respons intrakranial terhadap zidesamtinib. Tujuh pesakit, bersamaan 70%, mencapai penghapusan lengkap tumor otak yang dapat dikesan.

Pada 12 bulan, 78% masih mengekalkan respons intrakranial. GSK turut melaporkan tiada kejadian perkembangan penyakit dalam sistem saraf pusat dalam kalangan pesakit yang tidak mempunyai metastasis otak pada awal kajian. 7

Data ini memberi petunjuk bahawa Jideytro mungkin mempunyai aktiviti bermakna dalam sistem saraf pusat. Namun, angka respons intrakranial 100% itu datang daripada hanya 10 pesakit, maka ia perlu ditafsirkan dengan berhati-hati kerana saiz sampel kecil dan julat keyakinan yang luas. 37

Kesan sampingan dan perubahan dos

Kesan buruk berkaitan rawatan yang paling kerap dilaporkan ialah edema periferi atau bengkak pada anggota badan, pertambahan berat badan, peningkatan kreatina fosfokinase, perubahan rasa makanan (dysgeusia) dan peningkatan aspartat aminotransferase. GSK menyatakan kebanyakan kesan berkaitan rawatan adalah pada tahap ringan. 7

Dalam populasi keselamatan yang dilaporkan, kesan buruk berkaitan rawatan menyebabkan pengurangan dos bagi 11% pesakit dan pemberhentian rawatan bagi 1%. 715

Kadar pemberhentian dan pengurangan dos yang rendah boleh menjadi pertimbangan penting untuk terapi sasaran yang lazimnya digunakan secara berterusan. Walau bagaimanapun, penilaian menyeluruh tentang tolerabiliti masih memerlukan susulan lebih panjang serta pelaporan keselamatan terperinci yang melalui semakan rakan sebaya.

Adakah 94% itu lebih baik daripada rawatan sedia ada?

Kadar ORR 94% yang dilaporkan adalah lebih tinggi secara angka berbanding kadar respons sejarah yang sering disebut bagi rawatan sasaran ROS1 barisan pertama seperti crizotinib dan entrectinib. Namun, perbandingan antara kajian berasingan tidak boleh digunakan untuk menentukan keberkesanan relatif dengan pasti.

Ini kerana ciri pesakit, kehadiran metastasis otak pada awal kajian, tempoh susulan, kaedah pengimejan dan reka bentuk kajian mungkin berbeza. ARROS-1 ialah kajian fasa 1/2 satu lengan yang tidak dirawak dan tidak mempunyai kumpulan plasebo atau ubat pembanding aktif. Justeru, ia belum membuktikan Jideytro lebih unggul daripada mana-mana perencat ROS1 barisan pertama yang sedia ada. 23

Siapa yang terlibat dalam ARROS-1?

ARROS-1 ialah kajian global fasa 1/2, satu lengan, dalam pesakit NSCLC ROS1-positif yang lanjut atau metastatik. Kohort yang belum menerima ROS1 TKI dibenarkan menerima sehingga satu barisan kemoterapi dan/atau imunoterapi sebelum menyertai kajian.

Dalam analisis GSK:

• 27% pesakit pernah menerima kemoterapi;
• 17% pernah menerima kedua-dua kemoterapi dan imunoterapi; dan
• 17% mempunyai metastasis sistem saraf pusat pada permulaan kajian. 7

Perubahan ROS1 adalah jarang berlaku. GSK menganggarkan ia terdapat pada kira-kira 2% kes NSCLC. Kelangkaan ini menjadikan ujian molekul yang tepat penting untuk mengenal pasti pesakit yang mungkin sesuai menerima rawatan sasaran. 7

Status FDA: diluluskan selepas ROS1 TKI, belum sebagai rawatan awal

Pada 22 Julai 2026, Pentadbiran Makanan dan Ubat-ubatan AS (FDA) meluluskan Jideytro untuk orang dewasa dengan NSCLC ROS1-positif yang setempat lanjut atau metastatik selepas mereka menerima sekurang-kurangnya satu ROS1 TKI terdahulu.

Kelulusan itu disokong oleh populasi keberkesanan seramai 117 pesakit yang telah dirawat sebelum ini. Kadar respons objektif yang disahkan ialah 44%; 82% daripada pesakit yang memberi respons mengekalkan respons sekurang-kurangnya enam bulan, manakala 69% mengekalkannya sekurang-kurangnya 12 bulan. 1

Menurut GSK, kelulusan tersebut menyusuli penetapan Breakthrough Therapy dan Orphan Drug oleh FDA. 20

Data yang dibentangkan di Seoul pula menilai kemungkinan penggunaan lebih awal, iaitu sebelum pesakit menerima ROS1 TKI. GSK berkata ia merancang mengemukakan permohonan tambahan kepada FDA pada 2026 untuk mendapatkan indikasi barisan pertama. Sehingga kelulusan pengawal selia diberikan, Jideytro belum diluluskan FDA sebagai rawatan barisan pertama. 17

Kesimpulan

Data ARROS-1 menyediakan bukti awal yang kukuh untuk potensi Jideytro dalam rawatan awal NSCLC ROS1-positif: ORR 94%, PFS 90% pada 12 bulan, serta respons dalam kesemua 10 pesakit yang boleh dinilai dengan metastasis otak boleh ukur pada awal kajian. 7

Namun, bukti ini masih pada peringkat awal. Analisis tersebut hanya melibatkan 94 pesakit terpilih dan tidak membandingkan Jideytro secara rawak dengan rawatan ROS1 sedia ada. Susulan lebih panjang dan penilaian pengawal selia akan menentukan sama ada isyarat respons serta aktiviti terhadap metastasis otak ini akhirnya menjadikan Jideytro pilihan rawatan barisan pertama yang baharu.