Jideytro Catat Kadar Respons 94% dalam Kanser Paru-paru ROS1 Positif Barisan Pertama

GSK membentangkan data terkini bagi zidesamtinib, yang dipasarkan sebagai Jideytro, pada Persidangan Dunia Kanser Paru-paru 2026 (WCLC). Dalam 94 pesakit dewasa yang boleh dinilai keberkesanannya dengan kanser paru-paru bukan sel kecil (NSCLC) ROS1-positif yang lanjut atau metastatik dan belum pernah menerima perencat tirosina kinase (TKI) ROS1, 88 orang memberi respons terhadap rawatan. Ini bersamaan kadar respons objektif (ORR) 94%. 4

Keputusan ini memberi petunjuk aktiviti yang ketara terhadap kanser di seluruh badan serta di otak bagi subjenis kanser paru-paru yang jarang berlaku ini. Namun, ARROS-1 ialah kajian fasa 1/2 satu lengan—bukan perbandingan rawak dengan rawatan ROS1 barisan pertama yang sedia ada. Oleh itu, kajian ini tidak dapat membuktikan bahawa Jideytro lebih baik daripada pilihan lain. 4

Dapatan utama ARROS-1

Selepas susulan median 15.2 bulan, semakan pusat bebas secara buta mendapati ORR 94% (88 daripada 94; selang keyakinan 95%, 87%–98%). Seramai 14 pesakit, atau 15%, mencapai respons lengkap. 4

Data tempoh kawalan penyakit juga kelihatan memberangsangkan, walaupun masih belum matang:

• 90% pesakit bebas daripada perkembangan penyakit pada 12 bulan.
• Median kelangsungan hidup bebas perkembangan (PFS) dan median tempoh respons belum dicapai ketika analisis dibuat.
• Dalam kalangan pesakit yang memberi respons, 94% masih mengekalkan respons pada sembilan bulan dan 86% pada 12 bulan. 4

Dapatan ini penting dari sudut klinikal kerana NSCLC ROS1-positif boleh menjadi sukar dikawal dalam jangka masa panjang, terutamanya apabila kanser melibatkan sistem saraf pusat.

Aktiviti terhadap metastasis otak

GSK melaporkan aktiviti dalam otak bagi 10 pesakit yang mempunyai metastasis otak boleh diukur pada permulaan kajian. Kesemua 10 pesakit memberi respons intrakranial, manakala tujuh pesakit (70%) mencapai kehilangan lengkap tanda kanser pada imbasan otak. Kadar respons intrakranial pada 12 bulan ialah 78%. 4

GSK turut melaporkan tiada perkembangan penyakit dalam sistem saraf pusat dalam kalangan pesakit yang tidak mempunyai metastasis otak ketika menyertai kajian. 4

Keupayaan rawatan sasaran untuk mengawal penyakit di otak, atau menghalang perkembangannya di situ, merupakan pertimbangan penting dalam NSCLC ROS1-positif. Namun, anggaran ini perlu ditafsirkan dengan berhati-hati kerana hanya 10 pesakit mempunyai metastasis otak yang boleh diukur.

Siapakah yang terlibat dalam analisis barisan pertama?

ARROS-1 ialah kajian global fasa 1/2, satu lengan dan pertama dalam manusia bagi zidesamtinib. Analisis yang dibentangkan di WCLC menumpukan pesakit dewasa dengan NSCLC ROS1-positif lanjut setempat atau metastatik yang belum menerima TKI ROS1 sebelum ini. Pesakit dibenarkan menerima sehingga satu barisan rawatan kemoterapi dan/atau imunoterapi sebelum menyertai kajian. 4

Dalam kumpulan yang boleh dinilai keberkesanannya:

• 27% pernah menerima kemoterapi.
• 17% pernah menerima kedua-dua kemoterapi dan imunoterapi.
• 17% mempunyai metastasis sistem saraf pusat pada peringkat awal, berdasarkan semakan pusat bebas secara buta. 4

Ini bermakna istilah “belum menerima TKI” tidak semestinya bermaksud pesakit langsung belum dirawat. Sebahagian peserta telah menerima rawatan sistemik terdahulu, tetapi tiada yang pernah menerima TKI sasaran ROS1.

Keselamatan dan pemberhentian rawatan

Kesan sampingan berkaitan rawatan yang paling kerap dilaporkan ialah edema periferi (bengkak pada anggota), pertambahan berat badan, peningkatan kreatina fosfokinase, perubahan deria rasa dan peningkatan aspartat aminotransferase. GSK menyifatkan kebanyakan kejadian ini sebagai gred rendah. 4

Pengurangan dos akibat kesan sampingan berkaitan rawatan berlaku dalam 11% pesakit, manakala 1% menghentikan rawatan kerana kesan sampingan tersebut. 4

Data keselamatan daripada kumpulan kecil yang tidak dirawak memerlukan susulan lebih lama dan penggunaan klinikal yang lebih luas untuk memahami tolerabiliti sepenuhnya. Walaupun begitu, kadar pemberhentian yang rendah menjadi sebahagian daripada hujah GSK untuk menempatkan ubat ini sebagai pilihan barisan pertama yang berpotensi.

Bagaimana Jideytro berbanding crizotinib dan entrectinib?

Crizotinib dan entrectinib ialah pilihan rawatan sasaran ROS1 yang telah digunakan dalam barisan pertama. GSK menonjolkan kadar respons zidesamtinib, profil tolerabiliti dan aktiviti yang dilaporkan terhadap metastasis otak sebagai ciri yang mungkin membezakannya. 4

Namun, ARROS-1 tidak mengagihkan pesakit secara rawak kepada zidesamtinib berbanding crizotinib, entrectinib atau rawatan pembanding lain. Perbezaan peserta kajian, tempoh susulan dan kaedah penilaian boleh menjadikan perbandingan antara kajian mengelirukan. Maka, ORR 94% ialah isyarat aktiviti yang kukuh, bukannya bukti bahawa Jideytro mengatasi rawatan ROS1 barisan pertama yang lain.

Mengapa status ROS1-positif penting?

GSK menganggarkan perubahan ROS1 berlaku dalam kira-kira 2% kes NSCLC, bersamaan sekitar 50,000 diagnosis baharu NSCLC ROS1-positif di seluruh dunia setiap tahun. Penyakit ini sering dikenal pasti dalam individu lebih muda dan bukan perokok, serta mempunyai kecenderungan ketara untuk merebak ke otak. 4

Oleh sebab penyakit ROS1-positif jarang berlaku, ujian molekul sangat penting untuk mengenal pasti pesakit yang mungkin sesuai menerima rawatan disasarkan ROS1.

Status FDA dan rancangan GSK untuk rawatan barisan pertama

Pada 22 Julai 2026, Pentadbiran Makanan dan Ubat-ubatan Amerika Syarikat (FDA) meluluskan Jideytro bagi orang dewasa dengan NSCLC ROS1-positif lanjut setempat atau metastatik yang sebelum ini telah dirawat dengan TKI ROS1. Kelulusan itu berasaskan kumpulan ARROS-1 yang berasingan, melibatkan 117 pesakit yang pernah menerima rawatan, dengan ORR 44% (selang keyakinan 95%, 34%–53%). 13

GSK menyatakan zidesamtinib menerima penetapan ubat yatim dan terapi terobosan daripada FDA dalam konteks penyakit ini. 4 Ketika pembentangan WCLC, Jideytro belum diluluskan untuk rawatan barisan pertama. GSK berkata ia bercadang mengemukakan permohonan ubat baharu tambahan kepada FDA pada penghujung 2026 bagi mendapatkan perluasan indikasi untuk pesakit yang belum menerima TKI. 14

Kesimpulan

Pembentangan WCLC memberikan angka yang jelas bagi kes GSK untuk penggunaan Jideytro sebagai rawatan awal: kadar respons objektif 94%, termasuk 14 respons lengkap, dalam 94 pesakit dengan NSCLC ROS1-positif lanjut yang belum menerima TKI. Tujuh daripada 10 pesakit yang boleh dinilai dengan metastasis otak pula mencapai respons lengkap intrakranial. 4

Soalan seterusnya adalah berkaitan kelulusan dan perbandingan klinikal: sama ada FDA akan meluaskan indikasi kepada rawatan barisan pertama, serta sama ada susulan lebih panjang atau bukti perbandingan dapat menjelaskan kedudukan Jideytro berbanding terapi sasaran ROS1 yang sedia ada.