Enhertu berjaya dalam rawatan pertama kanser paru-paru HER2

AstraZeneca dan Daiichi Sankyo melaporkan keputusan awal positif bagi Enhertu (trastuzumab deruxtecan) dalam rawatan barisan pertama pesakit yang menghidap kanser paru-paru bukan sel kecil (NSCLC) bukan skuamus dengan mutasi HER2, yang tidak boleh dibedah, berada pada peringkat lanjut setempat atau telah merebak.

Dalam ujian fasa III DESTINY-Lung04, Enhertu menghasilkan peningkatan yang signifikan dari segi statistik dan bermakna dari segi klinikal dalam kelangsungan hidup tanpa perkembangan penyakit (PFS), berbanding rawatan standard yang menggabungkan kemoterapi platinum-pemetrexed dengan pembrolizumab.

Namun, keputusan ini masih pada peringkat awal. Syarikat berkenaan belum mendedahkan angka PFS, termasuk median PFS atau nisbah bahaya. Kajian itu akan diteruskan untuk menilai kelangsungan hidup keseluruhan, kadar tindak balas tumor dan beberapa ukuran lain.

Apa yang diuji dalam DESTINY-Lung04?

DESTINY-Lung04 ialah kajian fasa III rawak yang melibatkan 454 pesakit dengan NSCLC bukan skuamus yang mempunyai mutasi HER2 serta penyakit yang tidak boleh dibedah, lanjut setempat atau metastatik. Peserta di Asia, Eropah dan Amerika Utara menerima sama ada Enhertu atau gabungan kemoterapi platinum-pemetrexed dan pembrolizumab.

PFS merupakan matlamat utama kajian. Kelangsungan hidup keseluruhan, kadar tindak balas objektif, tempoh tindak balas dan beberapa ukuran lain masih dalam penilaian.

Menurut kedua-dua syarikat, keputusan ini merupakan kejayaan pertama rawatan yang menyasarkan HER2 dalam kajian fasa III bagi rawatan barisan pertama kanser paru-paru. Buat masa ini, pengumuman tersebut hanya mengesahkan bahawa matlamat utama kajian telah dicapai — bukan menunjukkan magnitud sebenar manfaat atau keputusan kelangsungan hidup yang lebih matang.

Mengapa rawatan barisan pertama penting?

Enhertu kini diluluskan di lebih 80 negara dan wilayah untuk orang dewasa yang menghidap NSCLC tidak boleh dibedah atau metastatik dengan mutasi pengaktif HER2, yang juga dikenali sebagai ERBB2, selepas menerima rawatan sistemik sebelum ini.

DESTINY-Lung04 pula menguji Enhertu lebih awal dalam laluan rawatan, iaitu sebelum pesakit menerima rawatan terdahulu yang menjadi syarat bagi indikasi sedia ada.

Keputusan positif ini berpotensi menyokong perbincangan atau permohonan kepada pihak berkuasa kawal selia untuk menggunakan Enhertu sebagai rawatan barisan pertama. Bagaimanapun, keputusan ujian itu sendiri tidak terus mengubah label atau kelulusan ubat. Pengawal selia perlu menilai keseluruhan data keberkesanan dan keselamatan terlebih dahulu.

Mutasi HER2 agak jarang berlaku dalam NSCLC — dianggarkan menjejaskan kira-kira 2% hingga 4% pesakit. Oleh itu, ujian molekul menjadi penting ketika doktor mengenal pasti pilihan rawatan yang sesuai bagi pesakit dengan penyakit lanjutan, walaupun pengumuman ini masih belum mencukupi untuk menentukan perubahan pada amalan ujian atau garis panduan rawatan.

Profil keselamatan masih menunggu data penuh

AstraZeneca dan Daiichi Sankyo berkata profil keselamatan Enhertu adalah selaras dengan profil yang telah diketahui, dan tiada kebimbangan keselamatan baharu dikenal pasti.

Bagaimanapun, data keselamatan penuh DESTINY-Lung04 belum diterbitkan dalam maklumat yang tersedia. Ini bermakna kekerapan dan tahap keseriusan kesan sampingan dalam kajian tersebut belum boleh dinilai secara bebas berdasarkan pengumuman awal sahaja.

Berbeza dengan nasib volrustomig

Pada hari yang sama, AstraZeneca mengumumkan bahawa ia menghentikan kajian fasa III eVOLVE-Lung02. Kajian itu menilai volrustomig bersama kemoterapi berbanding pembrolizumab bersama kemoterapi sebagai rawatan barisan pertama untuk NSCLC metastatik dengan ekspresi PD-L1 di bawah 50%.

Keputusan itu dibuat selepas semakan terancang oleh jawatankuasa pemantauan data bebas. Jawatankuasa berkenaan menyimpulkan bahawa gabungan volrustomig berkemungkinan tidak mencapai mana-mana satu daripada dua matlamat utama kajian, iaitu PFS atau kelangsungan hidup keseluruhan.

Penghentian ini merujuk kepada gabungan volrustomig dan konteks kajian tersebut, bukannya bermakna semua kajian volrustomig telah dihentikan. AstraZeneca berkata kajian lain bagi ubat itu akan diteruskan.

Dua pengumuman berkenaan memberikan gambaran bercampur terhadap saluran pembangunan AstraZeneca dalam bidang kanser paru-paru: satu keputusan yang berpotensi penting bagi terapi bersasar dalam kumpulan pesakit yang dikenal pasti melalui biomarker, di samping kemunduran bagi gabungan imunoterapi dalam kumpulan NSCLC metastatik yang lebih luas.

Apa yang akan berlaku seterusnya?

Perkembangan paling penting selepas ini ialah penerbitan data terperinci DESTINY-Lung04. Data tersebut dijangka menjelaskan magnitud manfaat PFS, kadar tindak balas objektif, tempoh tindak balas, butiran keselamatan dan susulan kelangsungan hidup keseluruhan.

Sehingga data lengkap tersedia dan pihak berkuasa membuat keputusan, kejayaan Enhertu itu wajar dilihat sebagai keputusan kukuh dalam kajian klinikal — bukan perubahan muktamad terhadap standard rawatan barisan pertama.

Saham AstraZeneca meningkat pada dagangan awal selepas beberapa pengumuman berkaitan ujian kanser paru-paru itu. Investing.com melaporkan kenaikan kira-kira 1.6% kepada sekitar 11,650 pence. Namun, pergerakan pasaran jangka pendek tidak boleh dijadikan ukuran muktamad terhadap kesan komersial atau klinikal kajian tersebut.