Terapi CRISPR sekali infusi tunjuk penurunan lipid selepas 12 bulan

CTX310 ialah terapi CRISPR-Cas9 eksperimen yang diberikan melalui satu infusi ke dalam vena. Ia direka untuk mengubah suai gen ANGPTL3 dalam sel hati, lalu mengurangkan penghasilan protein yang terlibat dalam pengawalan lemak darah. Dalam kajian Fasa 1 melibatkan 15 orang, paras LDL, trigliserida dan ANGPTL3 yang beredar dalam darah kekal lebih rendah 12 bulan selepas rawatan dalam kalangan peserta yang menerima dos tertinggi. Ini ialah bukti awal yang menggalakkan, bukannya bukti bahawa rawatan ini selamat untuk jangka panjang atau mengurangkan risiko penyakit kardiovaskular. 246

Apa yang berubah selepas 12 bulan?

Dalam kumpulan yang menerima dos tertinggi, purata LDL kolesterol adalah 52.5% lebih rendah berbanding paras sebelum rawatan, manakala purata trigliserida 47.8% lebih rendah selepas 12 bulan. Purata penurunan ANGPTL3 yang beredar dalam darah pada dos itu dilaporkan sekitar 79%. Angka-angka ini merujuk kepada hasil kumpulan dos tertinggi, bukan perubahan purata bagi kesemua 15 peserta. 67

Susulan selama setahun menunjukkan perubahan paras lipid berterusan selepas satu infusi. Namun, kajian ini belum menentukan berapa lama kesannya akan bertahan selepas tempoh tersebut. 69

Bagaimana CTX310 berfungsi?

CTX310 menggunakan CRISPR-Cas9 untuk membuat perubahan yang mengganggu fungsi gen ANGPTL3 dalam hati. Matlamatnya adalah untuk mengurangkan aktiviti ANGPTL3 dan seterusnya menurunkan LDL kolesterol serta trigliserida. Berbeza daripada ubat yang perlu diambil berulang kali, CTX310 sedang dibangunkan sebagai rawatan satu kali yang bertujuan menghasilkan perubahan genetik berkekalan. Sama ada pendekatan ini memberikan manfaat atau risiko yang berpanjangan masih belum diketahui. 24

Mengapa pendekatan satu kali menarik — dan apa yang belum diketahui?

Bagi sesetengah orang yang paras lipidnya masih sukar dikawal walaupun menerima rawatan yang tersedia, satu rawatan yang berpotensi menurunkan LDL dan trigliserida mungkin menawarkan pendekatan berbeza untuk mengurus dislipidemia. Namun, hasil Fasa 1 ini tidak menunjukkan bahawa CTX310 boleh menggantikan ubat sedia ada. Kajian itu juga tidak menguji sama ada rawatan ini mencegah serangan jantung, strok atau kejadian kardiovaskular lain. 24

Dapatan keselamatan dan batas kajian

Penyelidik melaporkan tiada kesan toksik yang mengehadkan dos dan tiada kejadian serius yang dianggap berkaitan dengan CTX310 sepanjang tempoh susulan yang dilaporkan. Antara kejadian yang dilaporkan ialah reaksi berkaitan infusi dan peningkatan sementara enzim hati. Seorang peserta yang meninggal dunia beberapa bulan selepas menerima dos terendah dinilai oleh penyelidik sebagai kejadian yang tidak berkaitan dengan rawatan. Dapatan ini memberi gambaran awal yang melegakan, tetapi kajian terhadap 15 orang tidak dapat menolak kemungkinan kesan sampingan yang jarang berlaku atau muncul lewat. 14

Tujuan utama kajian ini ialah menilai keselamatan, bukannya membuktikan manfaat klinikal. Saiz kajian yang kecil dan peringkatnya yang masih awal juga mengehadkan kesimpulan tentang keberkesanan rawatan bagi kumpulan pesakit yang berbeza, serta ketahanan dan keselamatan perubahan genetik itu dalam jangka masa bertahun-tahun. 24

Apa langkah seterusnya?

CTX310 sedang dinilai dalam pembangunan Fasa 1b, dengan tumpuan diberikan kepada hipertrigliseridemia teruk dan hiperkolesterolemia yang sukar dirawat. Kajian lebih besar dan susulan lebih panjang diperlukan untuk menilai kesan terhadap lipid dengan lebih baik, mengenal pasti risiko keselamatan yang jarang atau tertunda, serta mengetahui sama ada perubahan pada penanda darah ini membawa kepada hasil kesihatan yang lebih baik.