Imfinzi dan Imdelltra catat isyarat kelangsungan hidup positif dalam SCLC peringkat ekstensif

AstraZeneca dan Amgen melaporkan keputusan peringkat awal yang positif daripada analisis interim terancang kajian Fasa III DeLLphi-305. Gabungan Imfinzi (durvalumab) dan Imdelltra (tarlatamab) menunjukkan peningkatan yang signifikan secara statistik serta disifatkan syarikat sebagai sangat bermakna dari segi klinikal bagi kelangsungan hidup keseluruhan berbanding Imfinzi sahaja. Rawatan ini diuji sebagai terapi penyelenggaraan barisan pertama untuk kanser paru-paru sel kecil peringkat ekstensif (ES-SCLC). 7

Ini berpotensi menjadi perkembangan penting bagi ES-SCLC, sejenis kanser yang pilihan rawatannya masih terhad. Namun, keputusan yang diumumkan setakat ini ialah data topline: magnitud manfaat kelangsungan hidup, keputusan respons terperinci dan set data keselamatan penuh masih belum didedahkan. 67

Apa yang ditemui oleh DeLLphi-305

Dalam analisis interim yang telah ditetapkan lebih awal, kombinasi Imfinzi–Imdelltra mencapai matlamat utama kajian, iaitu kelangsungan hidup keseluruhan. Ia juga menunjukkan peningkatan signifikan secara statistik bagi kelangsungan hidup tanpa perkembangan penyakit dan kadar respons objektif berbanding Imfinzi sahaja. 67

AstraZeneca dan Amgen menyifatkan manfaat kelangsungan hidup itu sebagai “sangat bermakna secara klinikal”. Namun, penilaian bebas terhadap saiz sebenar manfaat belum dapat dibuat tanpa nisbah bahaya, median kelangsungan hidup, selang keyakinan dan kadar kejadian buruk yang lengkap, sama ada melalui pembentangan perubatan atau penerbitan semakan rakan setara. 67

Siapa yang terlibat dalam kajian ini?

DeLLphi-305 melibatkan 563 pesakit ES-SCLC yang penyakitnya tidak berkembang selepas rawatan induksi dengan Imfinzi, kemoterapi berasaskan platinum dan etoposida. Pesakit diagihkan secara rawak dalam nisbah 1:1 untuk menerima durvalumab bersama tarlatamab atau durvalumab sahaja, sehingga penyakit berkembang atau kesan toksik menjadi tidak boleh diterima. 710

Strategi ini ialah rawatan penyelenggaraan: tarlatamab ditambah selepas rawatan awal kemoimunoterapi berjaya menstabilkan penyakit, bukannya hanya diberikan apabila kanser sudah berulang atau berkembang semula.

Mengapa gabungan ini penting?

Tarlatamab ialah penggerak sel T dwispesifik yang menyasarkan DLL3 dan CD3. Ubat ini direka untuk mengikat DLL3 pada sel tumor serta CD3 pada sel T, lalu merapatkan sel T dengan sel kanser yang mengekspresikan DLL3 untuk membantu pemusnahan sel kanser oleh sistem imun. 7

AstraZeneca menyatakan DeLLphi-305 ialah manfaat kelangsungan hidup pertama yang ditunjukkan daripada gabungan perencat pusat pemeriksaan imun dengan penggerak sel T dwispesifik DLL3×CD3 dalam situasi ini. 7 Pendekatan tersebut menggabungkan sekatan PD-L1 berterusan oleh durvalumab dengan terapi yang mengarahkan sel T ke sasaran berkaitan tumor.

Keselamatan: apakah yang diketahui setakat ini?

Syarikat-syarikat berkenaan menyatakan profil keselamatan gabungan itu konsisten dengan profil yang telah diketahui bagi setiap ubat, dan tiada isyarat keselamatan baharu dikenal pasti. 67

Itu suatu petunjuk yang menggalakkan, tetapi belum memadai untuk menilai manfaat-risiko secara menyeluruh. Keputusan rawatan memerlukan butiran tentang kekerapan, tahap keterukan dan cara pengurusan kesan sampingan, bukan hanya pengesahan bahawa tiada isyarat baharu ditemui.

AstraZeneca dan Amgen berkata data lengkap akan dibentangkan pada mesyuarat perubatan akan datang serta dikemukakan kepada pengawal selia. Buat masa ini, Imfinzi bersama Imdelltra masih merupakan pendekatan penyelenggaraan barisan pertama yang sedang disiasat. 7

Bagaimana peranan Imdelltra boleh berubah

Pembangunan Imdelltra sebelum ini tertumpu pada SCLC yang telah dirawat. Dalam kajian Fasa III DeLLphi-304, Amgen melaporkan bahawa tarlatamab mengurangkan risiko kematian sebanyak 40% berbanding kemoterapi standard bagi pesakit SCLC yang penyakitnya berkembang semasa atau selepas kemoterapi berasaskan platinum. Median kelangsungan hidup keseluruhan yang dilaporkan ialah 13.6 bulan dengan tarlatamab berbanding 8.3 bulan dengan kemoterapi. 15

DeLLphi-305 membuka kemungkinan penggunaan yang lebih awal—sebagai penyelenggaraan sejurus selepas rawatan induksi berasaskan Imfinzi yang tidak diikuti perkembangan penyakit. Jika data penuh menyokong analisis interim ini dan pengawal selia membenarkan penggunaannya, doktor mungkin mempunyai pilihan berasaskan tarlatamab sebelum kanser berulang, dan bukan hanya selepas rawatan platinum gagal.

Namun, perubahan tersebut belum pasti. Ia bergantung pada data lengkap dan keputusan pihak berkuasa pengawalseliaan.

Kesimpulan

Analisis interim DeLLphi-305 memberikan AstraZeneca dan Amgen keputusan Fasa III yang positif untuk Imfinzi bersama Imdelltra sebagai rawatan penyelenggaraan barisan pertama ES-SCLC. Kajian itu juga mencapai sasaran kelangsungan hidup tanpa perkembangan penyakit dan kadar respons objektif, dengan tiada isyarat keselamatan baharu dilaporkan oleh syarikat. 67

Persoalan utama kini ialah sebesar mana manfaat sebenar rawatan ini, pesakit mana yang mendapat faedah paling besar, dan sama ada profil manfaat-risikonya cukup kukuh untuk menyokong pilihan penyelenggaraan baharu. Jawapannya memerlukan data penuh yang masih ditunggu.