Ivonescimab setakat ini menghasilkan keputusan perbandingan langsung yang sangat kuat terhadap pembrolizumab (Keytruda) dalam kajian barisan pertama bagi kanser paru-paru bukan sel kecil (NSCLC) positif PD-L1 di China. Ia menunjukkan kelebihan besar dalam survival tanpa perkembangan (progression-free survival, PFS), dan kini dilaporkan turut memberikan manfaat survival keseluruhan (overall survival, OS) yang signifikan secara statistik.
Namun, keputusan itu masih belum cukup untuk mengesahkan ivonescimab sebagai standard rawatan barisan pertama di Amerika Syarikat atau Eropah. Data OS lengkap, pengesahan dalam populasi global dan penilaian pihak berkuasa seperti Pentadbiran Makanan dan Ubat-ubatan AS (FDA) masih penting.
HARMONi-2: perbandingan terus dengan Keytruda
Dalam kajian Fasa 3 HARMONi-2 yang dijalankan di China, monoterapi ivonescimab digunakan untuk pesakit NSCLC setempat lanjut atau metastatik yang belum menerima rawatan, dengan tumor positif PD-L1. Median PFS ialah 11.14 bulan dengan ivonescimab, berbanding 5.82 bulan dengan pembrolizumab. Ini bersamaan nisbah bahaya (hazard ratio, HR) 0.51 dengan p<0.0001—menunjukkan risiko perkembangan penyakit atau kematian adalah lebih rendah dalam kumpulan ivonescimab. 
2
Pada September 2026, Akeso melaporkan bahawa analisis OS sementara yang telah ditetapkan lebih awal bagi HARMONi-2 mencapai titik akhir sekunder utama. Menurut penilaian jawatankuasa pemantauan data bebas, ivonescimab menunjukkan peningkatan yang signifikan secara statistik dan bermakna dari segi klinikal berbanding pembrolizumab. 
11
Namun begitu, syarikat masih belum menerbitkan angka OS matang seperti median OS, HR, selang keyakinan atau keputusan mengikut subkumpulan pesakit. Justeru, saiz sebenar manfaat dan ketahanannya dari semasa ke semasa belum boleh dinilai sepenuhnya sehingga data dibentangkan dalam persidangan perubatan atau diterbitkan secara terperinci.
Isyarat kukuh di China, tetapi bukan bukti muktamad untuk Barat
Ivonescimab telah menerima kelulusan di China bagi beberapa penggunaan dalam NSCLC, termasuk bersama kemoterapi platinum untuk rawatan barisan pertama penyakit bukan skuamus positif PD-L1. Ia juga diluluskan bersama kemoterapi untuk rawatan barisan pertama NSCLC skuamus. 15
Kelulusan bagi NSCLC skuamus itu disokong oleh HARMONi-6. Dalam analisis OS sementara, ivonescimab bersama kemoterapi mengatasi tislelizumab bersama kemoterapi: median OS 27.9 bulan berbanding 23.7 bulan, dengan HR 0.66 (95% CI 0.50–0.87; p=0.0017). 
1
Dapatan HARMONi-6 menyokong aktiviti pendekatan dwispesifik PD-1/VEGF, yang menggabungkan sekatan PD-1 bagi imunoterapi dengan sekatan VEGF yang menyasarkan pembentukan salur darah tumor. Tetapi ia bukan perbandingan dengan pembrolizumab, dan ia juga melibatkan populasi China. Oleh itu, ia tidak boleh dianggap sebagai pengesahan langsung bahawa ivonescimab mengatasi Keytruda dalam semua pasaran atau semua kumpulan pesakit.
Perkara yang masih perlu dibuktikan
1. Adakah manfaat itu boleh diulang di luar China?
HARMONi-2 hanya mendaftarkan pesakit China dan membandingkan monoterapi ivonescimab dengan monoterapi pembrolizumab. Dalam amalan klinikal Barat, ramai pesakit—terutamanya mereka yang mempunyai ekspresi PD-L1 di bawah 50%—menerima gabungan kemoterapi dan imunoterapi, bukannya pembrolizumab sahaja.
Persoalan utama ialah sama ada ivonescimab boleh menghasilkan manfaat survival yang bermakna dalam populasi bukan Asia dan berbanding rejimen semasa yang lebih relevan secara klinikal.
2. HARMONi-7 ialah ujian global yang paling penting
HARMONi-7 ialah kajian Fasa 3 global yang sedang berjalan. Ia membandingkan monoterapi ivonescimab secara terus dengan monoterapi pembrolizumab sebagai rawatan barisan pertama bagi NSCLC lanjut dengan PD-L1 tinggi. Summit masih menyenaraikan HARMONi-7 dalam program Fasa 3 pelbagai rantau syarikat itu. 
3
Jika kajian ini positif—terutama bagi OS dan dalam peserta dari negara Barat—ia akan menjawab kelemahan utama pada data HARMONi-2: kebolehgunaan keputusan China kepada populasi global.
3. HARMONi-3 belum boleh dianggap sebagai pengesahan
Kajian antarabangsa HARMONi-3 dalam NSCLC skuamus barisan pertama dilaporkan tidak melepasi sempadan statistik PFS pada analisis sementara pertamanya. Isyarat OS subkumpulan yang lebih terkini mungkin menarik, tetapi analisis subkumpulan, analisis sementara dan data OS yang belum matang tidak boleh membatalkan keputusan negatif bagi analisis utama yang telah ditetapkan. Analisis PFS dan OS seterusnya kekal penting. 4
4. Keputusan FDA terdekat melibatkan populasi yang berbeza
Permohonan lesen biologi (Biologics License Application, BLA) Summit kepada FDA bukan untuk HARMONi-2. Ia memohon kelulusan ivonescimab bersama kemoterapi platinum dua-ubat bagi pesakit NSCLC bukan skuamus dengan mutasi EGFR, yang telah dirawat sebelum ini dengan perencat tirosina kinase EGFR generasi ketiga. 
8
Kajian global HARMONi mencapai titik akhir PFS, tetapi analisis OS utama tidak signifikan secara statistik. Walaupun analisis kemudian menunjukkan HR OS 0.76 secara keseluruhan dan dalam pesakit Barat, keadaan ini masih mewujudkan ketidakpastian tentang kelulusan serta skop label FDA. 
14
Nilai komersial bergantung pada pengesahan Barat
Pada Disember 2022, Summit memperoleh hak pembangunan dan pengkomersialan ivonescimab di beberapa pasaran utama di luar wilayah yang dikekalkan Akeso, termasuk Amerika Syarikat, Kanada, Eropah dan Jepun. Perjanjian itu melibatkan AS$500 juta bayaran pendahuluan, sehingga AS$4.5 bilion dalam pencapaian kawal selia dan komersial, serta royalti kadar dua digit rendah. 
10
Ini menjadikan pengesahan klinikal di pasaran Barat sangat penting kepada nilai komersial ivonescimab.
Kesimpulan
HARMONi-2 telah mengubah naratif ivonescimab: daripada calon ubat dengan kelebihan PFS besar kepada rawatan yang kini dilaporkan mempunyai manfaat OS signifikan berbanding Keytruda di China. Itu ialah keputusan yang penting.
Tetapi untuk mengubah amalan rawatan global, pasaran masih memerlukan data OS HARMONi-2 yang lengkap, keputusan FDA dalam indikasi EGFR-mutasi yang berasingan, dan paling utama, bukti bahawa HARMONi-7 boleh mengulangi kelebihan terhadap pembrolizumab dalam kajian global.
