BioNTech hentikan ujian vaksin kanser mRNA BNT122: Apa yang berlaku dan kesannya terhadap bidang onkologi

Pengumuman BioNTech pada 28 Ogos 2026 menjadi tamparan klinikal dan pelaburan yang ketara kepada bidang vaksin kanser mRNA diperibadikan—khususnya bagi kanser kolorektal. Namun, keputusan itu tidak dengan sendirinya membuktikan bahawa semua vaksin neoantigen mRNA tidak berkesan.

Pengajaran utama daripada kajian ini ialah strategi menggunakan vaksin sebagai rawatan tunggal selepas pembedahan tidak menunjukkan laluan yang meyakinkan dalam populasi kanser kolorektal yang sukar bertindak balas terhadap imunoterapi. 12

Apa yang berlaku dalam kajian BNT122-01

BioNTech dan Genentech, unit Roche, memutuskan untuk menamatkan kajian Fasa 2 BNT122-01 (NCT04486378). Kajian itu menguji autogene cevumeran, juga dikenali sebagai BNT122 atau RO7198457, sebagai rawatan tambahan secara tunggal selepas pembedahan bagi pesakit kanser kolorektal Tahap II berisiko tinggi atau Tahap III.

Pesakit yang terlibat telah menjalani pembedahan membuang tumor, tetapi masih mempunyai DNA tumor yang beredar dalam darah—dikenali sebagai ctDNA positif. Kehadiran ctDNA menunjukkan masih terdapat risiko penyakit berulang. Pesakit menerima vaksin diperibadikan atau diletakkan di bawah pemerhatian rapi tanpa vaksin. 1

Lembaga Pemantauan Keselamatan Data bebas, atau DSMB, kemudian mengenal pasti ketidakseimbangan angka dalam kelangsungan hidup keseluruhan antara kumpulan rawatan. Lembaga itu menyimpulkan bahawa pemantauan lanjut berkemungkinan tidak akan mengubah keputusan keberkesanan, lalu mengesyorkan rawatan dihentikan dan kajian ditamatkan. BioNTech berkata tiada isyarat keselamatan baharu ditemui. 1

Ini bukan amaran pertama. Kajian tersebut telah melepasi sempadan kesia-siaan atau futility boundary pada Oktober 2025. Pada ketika itu, DSMB menganggap data dan tempoh susulan masih terlalu awal untuk membuat kesimpulan keberkesanan yang boleh dipercayai. Oleh sebab tiada bantahan berkaitan keselamatan, kajian diteruskan buat sementara waktu. 1

Kesan segera kepada BioNTech dan pelabur

Berita penamatan kajian menyebabkan saham BioNTech turun kira-kira 8–9% dalam dagangan harian, mencerminkan kekecewaan pelabur terhadap kehilangan salah satu bukti penting yang diharapkan dapat menyokong platform onkologi mRNA diperibadikannya. 2

BioNTech berkata ia akan menjalankan analisis penuh bagi memahami sama ada pemilihan pesakit, ciri biologi tumor atau faktor lain mempengaruhi keputusan tersebut. Syarikat itu juga berhasrat berkongsi hasil analisis dengan komuniti saintifik. 1

Kesan khusus pada harga saham Pfizer pada hari yang sama tidak dapat disahkan berdasarkan bukti yang tersedia. Oleh itu, dakwaan bahawa keputusan BioNTech memberi kesan tertentu kepada Pfizer perlu dilihat dengan berhati-hati.

Program lain masih diteruskan

Penamatan BNT122-01 tidak bermakna seluruh program autogene cevumeran dihentikan. Kajian Fasa 2 IMcode003 dalam adenokarsinoma duktus pankreas yang telah dibedah masih diteruskan tanpa perubahan yang diumumkan.

Perbezaan pentingnya ialah IMcode003 menggabungkan vaksin dengan perencat pusat pemeriksaan imun dan kemoterapi, bukannya menguji vaksin sebagai monoterapi. Pendekatan kombinasi ini mungkin membantu sistem imun mengenal pasti dan menyerang sel kanser dengan lebih berkesan. 1

Dari segi kewangan, BioNTech mempunyai €16.6 bilion dalam tunai, setara tunai dan pelaburan sekuriti pada 30 Jun. Simpanan itu memberi syarikat kapasiti untuk membiayai analisis lanjut, kajian kombinasi dan program onkologi lain walaupun keputusan kanser kolorektal mengecewakan. 8

Mengapa keputusan ini tidak bercanggah secara langsung dengan kejayaan Moderna–Merck

Pada 19 Ogos, Moderna dan Merck melaporkan bahawa terapi neoantigen mRNA diperibadikan mereka, intismeran autogene atau V940, mengurangkan risiko kanser melanoma berulang dan merebak dalam kajian Fasa 3. 346

Namun, kedua-dua kajian itu bukan perbandingan yang sama rata. Kajian Moderna–Merck menguji vaksin bersama Keytruda, iaitu pembrolizumab—ubat perencat PD-1 yang membantu membuka semula tindak balas imun terhadap tumor. Sebaliknya, BNT122-01 menguji autogene cevumeran sebagai monoterapi tanpa sokongan perencat pusat pemeriksaan imun. 14

Jenis kanser juga penting. BioNTech menggambarkan kanser kolorektal sebagai tumor yang secara imunologi “sejuk” dan secara sejarahnya kurang responsif terhadap imunoterapi. Melanoma pula secara umum lebih responsif terhadap rawatan berasaskan imun.

Justeru, keputusan BNT122-01 memberikan bukti yang lebih kuat terhadap strategi monoterapi tertentu dalam kumpulan pesakit ini—bukan terhadap semua vaksin neoantigen diperibadikan sebagai satu kelas rawatan. 1

Sentimen pasaran terhadap onkologi mRNA

Kegagalan kajian BioNTech berkemungkinan melemahkan sentimen jangka pendek terhadap bidang onkologi mRNA secara keseluruhan, termasuk Moderna. Pelabur sebelum ini mula menganggap kejayaan melanoma Moderna–Merck sebagai pengesahan bahawa pendekatan berkenaan boleh digunakan merentasi pelbagai tumor pepejal. 35

Keputusan yang berbeza ini sebaliknya menekankan dua perkara: biologi setiap jenis tumor sangat penting, dan reka bentuk kombinasi rawatan boleh menentukan sama ada vaksin itu berjaya atau gagal.

Dalam erti kata lain, teknologi yang sama mungkin menunjukkan hasil berbeza bergantung pada tahap imunogenik tumor, keadaan sistem imun pesakit dan ubat yang diberikan bersama vaksin.

Apa yang perlu diperhatikan selepas ini

Perkembangan seterusnya yang penting termasuk sama ada pendekatan kombinasi boleh menghasilkan manfaat dalam kanser yang kurang imunogenik, sama ada analisis mendalam BNT122 dapat mengenal pasti subkumpulan pesakit yang berpotensi bertindak balas, serta sama ada data masa depan menunjukkan aktiviti di luar melanoma.

BNT113 dalam kanser kepala dan leher serta pembentangan di Kongres ESMO pada Oktober turut disebut sebagai kemungkinan sumber data lanjut, tetapi bukti yang tersedia di sini tidak mengesahkan masa atau keputusan khusus bagi perkembangan tersebut.

Kesimpulannya, BioNTech belum semestinya perlu meninggalkan vaksin neoantigen mRNA. Dengan sumber kewangan yang besar, syarikat itu masih boleh memperhalus pemilihan pesakit dan menumpukan lebih banyak usaha kepada terapi kombinasi. Namun, sebarang dakwaan bahawa pendekatan ini berkesan merentas semua jenis kanser tetap memerlukan bukti rawak dan terkawal bagi setiap jenis tumor. 18