‘Hab imun’ dalam tengkorak bertindak sebagai barisan hadapan melawan kanser otak

Dalam struktur sumsum tulang tengkorak tersebut, penyelidik menemui bukti bahawa sel Tfh berkomunikasi dengan sel B dan mendorong pengaktifannya. Gabungan ini membentuk sistem imun adaptif setempat yang boleh mengenali antigen — bahan yang mencetuskan tindak balas imun — daripada sistem saraf pusat serta menghasilkan tindak balas berasaskan antibodi.

Secara mudah, sel Tfh berperanan sebagai penyelaras. Ia menghantar isyarat yang membantu sel B memilih, matang dan berkembang. Sel B pula menyediakan komponen yang menghasilkan antibodi serta membentuk memori imun. Kajian ini mencadangkan bahawa kerjasama tersebut boleh membantu sistem imun bertindak terhadap ancaman pada otak tanpa bergantung sepenuhnya pada organ imun yang jauh.

Apa berlaku apabila hab ini diganggu?

Dalam eksperimen glioblastoma pada tikus, struktur imun berkaitan tengkorak didapati penting untuk pertahanan antitumor. Apabila tindak balas imun setempat diganggu, tikus menghasilkan tindak balas yang lebih lemah terhadap tumor otak. Glioblastoma berkembang dengan lebih pantas dan kelangsungan hidup tikus menurun, berdasarkan dapatan yang dilaporkan dalam kajian itu.

Sebaliknya, apabila tindak balas imun setempat dirangsang, pertumbuhan tumor menjadi lebih terkawal dan kelangsungan hidup tikus bertambah baik. Keputusan ini mengenal pasti struktur tersebut sebagai sebahagian yang berpotensi penting dalam tindak balas awal tubuh terhadap kanser otak.

Namun, ini ialah bukti praklinikal daripada kajian terhadap tikus — bukan keputusan ujian klinikal. Dapatan itu belum membuktikan bahawa pendekatan sama akan berkesan atau selamat untuk manusia. Kesimpulan tentang kelangsungan hidup, kesan sampingan atau keberkesanan rawatan terhadap pesakit masih belum boleh dibuat.

Adakah manusia mempunyai struktur yang sama?

Penyelidik turut melaporkan penemuan populasi sel imun yang serupa dalam sumsum tulang tengkorak manusia. Pemerhatian ini menyokong kemungkinan bahawa tengkorak manusia juga mempunyai ruang imun khusus berhampiran otak.

Bagaimanapun, ia belum membuktikan bahawa manusia mempunyai organ menyerupai nodus limfa dengan susunan dan fungsi yang sama seperti yang dilihat pada tikus. Kajian terhadap manusia masih diperlukan untuk menentukan bagaimana sel-sel ini tersusun, cara ia berkomunikasi dengan otak dan sama ada ia mempengaruhi perkembangan penyakit atau hasil rawatan.

Bolehkah ia membawa kepada rawatan otak yang lebih setempat?

Jika mekanisme ini turut berlaku dalam manusia, ruang imun bersebelahan tengkorak mungkin menjadi sasaran rawatan yang direka untuk menguatkan atau mengawal aktiviti imun berhampiran otak.

Antara kemungkinan yang masih berupa hipotesis ialah merangsang tindak balas antitumor, mengurangkan keradangan berbahaya atau menghantar ubat pengubah imun secara setempat, bukannya merangsang sistem imun di seluruh tubuh.

Pendekatan sedemikian berpotensi relevan untuk glioblastoma dan, secara prinsipnya, penyakit neurodegeneratif seperti Alzheimer. Penyelidik WashU dan kumpulan lain juga sedang mengkaji strategi berasaskan imun untuk penyakit otak dalam model tikus, termasuk sel imun yang diubah suai untuk menyasarkan plak berkaitan Alzheimer.

Rawatan setempat mungkin dapat menumpukan kesan di kawasan yang memerlukannya dan mengurangkan pendedahan bahagian tubuh lain kepada rangsangan imun. Tetapi bukti sedia ada belum menunjukkan bahawa pendekatan ini semestinya menghasilkan lebih sedikit kesan sampingan dalam manusia. Keselamatan, kaedah penghantaran, tempoh kesan dan kesan khusus bagi setiap penyakit masih perlu dikaji.

Sambungan kepada penemuan terdahulu tentang imuniti otak

Penemuan baharu ini melanjutkan beberapa kajian terdahulu yang mencabar tanggapan lama bahawa otak hampir terasing daripada pemantauan sistem imun.

Kajian sebelum ini mengenal pasti salur limfa dalam dura mater, iaitu lapisan luar membran yang menyelaputi otak. Penyelidikan lain pula menemui saluran kecil melalui tengkorak yang membolehkan sel imun daripada sumsum tulang tengkorak sampai ke meninges tanpa perlu bergerak melalui aliran darah.

Dapatan tersebut menunjukkan bahawa tengkorak dan tisu yang mengelilingi otak boleh terlibat secara langsung dalam komunikasi neuroimun — hubungan antara sistem saraf dan sistem imun. Struktur menyerupai nodus limfa yang baharu dikenal pasti itu menambah satu lokasi tersusun yang mungkin mentafsir isyarat berkaitan otak dan menukarkannya kepada tindak balas imun adaptif yang pantas.

Kesimpulannya

Penemuan utama kajian ini bukanlah pengesahan bahawa manusia mempunyai organ baharu atau bahawa rawatan kanser otak sudah tersedia. Sebaliknya, ia ialah dapatan kajian terhadap tikus yang mendedahkan kewujudan hab imun tersusun dalam sumsum tulang tengkorak. Hab ini mengandungi sel Tfh dan sel B yang boleh bertindak balas dengan pantas terhadap tumor otak.

Implikasi paling besar ialah otak mungkin mempunyai pusat kawalan imun khusus yang terletak berdekatan. Jika kajian lanjut mengesahkan struktur dan fungsi yang sebanding dalam manusia, hab ini mungkin menawarkan cara yang lebih disasarkan untuk mengaktifkan imuniti antitumor atau mengawal keradangan di sekitar otak.