Ubat Glaukoma Berpotensi Diubah Guna Untuk Rawat Kanser Agresif, Kajian ICR Dapati

Penanda Ramal: Memadankan Pesakit Yang Tepat Dengan Ubat Yang Tepat

Daripada pendekatan 'satu saiz untuk semua', pasukan ICR mengenal pasti penanda biologi yang berbeza yang boleh meramalkan tumor mana yang paling mungkin bertindak balas terhadap rawatan perencat ROCK .

• Kanser payudara (tumor pepejal epitelium): Sel kanser bertindak balas terhadap perencat ROCK apabila gen E-Cadherin tidak berfungsi dengan baik .
• Melanoma (tumor pepejal bukan epitelium): Sel yang responsif mempunyai bentuk yang lebih bulat dan aktiviti tinggi laluan isyarat NFKB, yang mendorong pertumbuhan tumor, penyebaran, dan keradangan .
• AML (kanser darah): Sel yang bertindak balas dengan baik membawa satu set perubahan gen tertentu .

Merentas semua jenis tumor, sel yang lebih sensitif terhadap perencat ROCK juga menunjukkan aktiviti yang lebih tinggi dalam gen yang mengatur identiti dan pembahagian sel, menyediakan tanda yang lebih luas untuk pemilihan pesakit .

Dari Pangkalan Data ke Makmal ke Model Tikus

Penyelidikan ini mengikuti proses pengesahan pelbagai langkah yang ketat. Pasukan penyelidik terlebih dahulu menganalisis pangkalan data sensitiviti ubat yang besar untuk menemui corak yang menghubungkan tindak balas perencat ROCK dengan ciri genetik dan selular yang spesifik. Mereka kemudiannya mengesahkan corak ini melalui eksperimen makmal terus ke atas sampel tumor pesakit dan dalam kajian menggunakan model tikus .

Laluan Lebih Pantas Kepada Pesakit

Oleh kerana perencat ROCK seperti fasudil, netarsudil, dan ripasudil sudah diluluskan untuk rawatan glaukoma dan mempunyai profil keselamatan yang terdokumentasi dengan baik , mengubah gunanya untuk kanser boleh mempercepatkan dengan ketara jangka masa untuk akses pesakit. Ubat-ubatan ini boleh memintas banyak ujian ketoksikan dan keselamatan awal yang diperlukan untuk sebatian baharu sepenuhnya .

Pada masa hadapan, pasukan penyelidik membayangkan ujian berasaskan biopsi: menganalisis tumor pesakit untuk penanda seperti kerosakan E-Cadherin, bentuk sel bulat yang dipasangkan dengan aktiviti NFKB yang tinggi, atau perubahan gen tertentu boleh menunjukkan dengan pantas sama ada mereka mungkin mendapat manfaat daripada terapi perencat ROCK .

Langkah Seterusnya: Terapi Gabungan dan Ujian Klinikal

Kajian ini, yang digambarkan oleh ICR sebagai 'meletakkan asas' untuk penggunaan semula yang tepat, mempunyai hala tuju yang jelas. Pengarang pertama, Dr. Jaume Barcelo (kini di Barts Cancer Institute), menyatakan bahawa peringkat seterusnya melibatkan pengujian perencat ROCK dalam kombinasi dengan rawatan sedia ada yang lain untuk memaksimumkan manfaat kepada pesakit. Pasukan kajian menyasarkan untuk memulakan ujian klinikal dalam masa terdekat .