Fibromyalgia ada asas genetik yang jelas — dan gen HTT menjadi petunjuk utama

Penemuan utama kajian menunjukkan bahawa kebolehwarisan fibromyalgia diperkaya secara eksklusif dalam tisu otak dan jenis sel saraf. Ini mengisyaratkan bahawa punca biologi utama keadaan tersebut lebih berkait dengan otak dan saraf tunjang, bukannya semata-mata otot atau sendi .

Dapatan ini membantu mengubah cara fibromyalgia difahami: ia bukan sekadar kesakitan menyeluruh yang “tiada penjelasan”, dan bukan juga keadaan yang boleh ditolak sebagai masalah psikologi semata-mata . Sebaliknya, ia semakin dilihat sebagai sindrom neurologi yang melibatkan cara sistem saraf memproses kesakitan dan rangsangan lain.

26 kawasan genetik dikenal pasti

Menggunakan analisis meta-analisis kajian persatuan seluruh genom atau GWAS merentas beberapa latar keturunan, penyelidik mengenal pasti 26 lokus risiko bebas — iaitu kawasan tertentu dalam genom yang mempunyai kaitan signifikan dengan fibromyalgia .

Isyarat paling kuat datang daripada satu varian pengekodan dalam gen HTT . Gen ini terkenal kerana mutasinya boleh menyebabkan penyakit Huntington, iaitu penyakit neurodegeneratif yang menjejaskan pergerakan, pemikiran dan emosi.

Kaitan tersebut tidak bermaksud fibromyalgia dan penyakit Huntington ialah penyakit yang sama. Sebaliknya, ia mencadangkan kemungkinan wujudnya laluan biologi tertentu dalam sistem saraf yang dikongsi oleh kedua-dua keadaan. Oleh sebab ubat yang menyasarkan HTT sudah berada dalam ujian klinikal untuk penyakit Huntington, penemuan ini berpotensi membantu penyelidik meneroka sama ada rawatan seumpamanya boleh digunakan semula untuk fibromyalgia pada masa depan .

Selain HTT, analisis keutamaan gen turut menonjolkan pengawal HTT GPR52, serta beberapa gen lain yang mempunyai peranan dalam fungsi otak dan saraf, termasuk CAMKV, DCC, DRD2/NCAM1, MDGA2 dan CELF4 . Sesetengah gen ini turut dikaitkan dengan ciri fizikal dan psikiatri yang sering hadir bersama fibromyalgia, sekali gus membantu menjelaskan mengapa gejala pesakit boleh menjadi begitu kompleks .

Mengapa lebih ramai wanita terjejas jika risikonya hampir sama?

Kira-kira 75% kes fibromyalgia berlaku dalam kalangan wanita . Tetapi analisis kajian ini mendapati seni bina genetik penyakit tersebut secara umumnya hampir sama antara lelaki dan wanita .

Dengan kata lain, gen yang meningkatkan kecenderungan terhadap fibromyalgia pada asasnya adalah sama bagi kedua-dua jantina . Perbezaan kadar kejadian mungkin lebih dipengaruhi faktor lain, seperti hormon, cara tubuh memproses kesakitan atau pendedahan yang berbeza kepada pencetus persekitaran .

Ini berbeza daripada beberapa kajian tentang kesakitan kronik di banyak bahagian tubuh, yang mengenal pasti ribuan lokus genetik khusus jantina. Namun, faktor khusus jantina tersebut tidak kelihatan sebagai pemacu utama fibromyalgia dalam kajian ini .

Perkaitan dengan migrain, kemurungan dan IBS

Fibromyalgia sering berlaku serentak dengan pelbagai masalah kesihatan lain. Kajian ini menemui korelasi genetik positif yang kuat antara fibromyalgia dengan beberapa keadaan sakit kronik dan gangguan psikiatri. Bagi sesetengah keadaan, nilai korelasi genetik melebihi 0.7 .

Keadaan yang menunjukkan pertindihan genetik termasuk:

• sakit belakang bahagian bawah;
• gangguan tekanan selepas trauma (PTSD);
• sindrom usus rengsa (IBS);
• migrain;
• kemurungan;
• kecenderungan membunuh diri; dan
• ADHD .

Pertindihan ini mungkin menjelaskan mengapa beberapa keadaan tersebut kerap muncul bersama dalam diri seseorang atau dalam sesebuah keluarga. Kemungkinan terdapat kerentanan genetik bersama yang menjejaskan fungsi sistem saraf dan meningkatkan risiko kepada beberapa keadaan dalam kelompok gejala yang sama .

Namun, korelasi genetik tidak bermakna satu penyakit secara langsung menyebabkan penyakit yang lain. Ia menunjukkan bahawa sebahagian faktor biologi yang berkaitan mungkin dikongsi.

Genetik bukan hukuman muktamad

Walaupun kajian ini memberikan bukti paling kukuh setakat ini tentang asas genetik fibromyalgia, penyelidik menegaskan bahawa genetik sahaja tidak menentukan sama ada seseorang akan menghidap keadaan tersebut .

Model yang lebih tepat ialah interaksi antara gen dan persekitaran. Varian genetik tertentu mungkin meningkatkan kerentanan, tetapi pencetus tambahan biasanya diperlukan untuk mencetuskan atau memburukkan sindrom berkenaan .

Antara pencetus yang dilaporkan termasuk:

• trauma fizikal, seperti kecederaan atau pembedahan;
• jangkitan, termasuk kemungkinan pertindihan dengan long COVID ;
• keadaan artritis yang menyakitkan, seperti osteoartritis dan artritis reumatoid ;
• tekanan berpanjangan ; dan
• peristiwa hidup yang buruk atau traumatik .

Kerangka ini membantu menerangkan mengapa tidak semua orang yang membawa varian berisiko akan menghidap fibromyalgia. Ia juga menjelaskan mengapa gejala kadangkala bermula selepas kecederaan, jangkitan, tekanan berat atau peristiwa kehidupan tertentu.

Apa maknanya untuk rawatan masa depan?

Penemuan 26 lokus risiko dan kaitan kuat dengan HTT belum menghasilkan ujian diagnostik atau rawatan baharu secara serta-merta. Pesakit masih memerlukan penilaian klinikal menyeluruh, dan penemuan genetik ini tidak boleh digunakan untuk membuat diagnosis sendiri.

Namun, kajian tersebut menyediakan rangka kerja biologi yang lebih kukuh untuk penyelidikan seterusnya. Dalam jangka panjang, ia berpotensi menyumbang kepada:

• alat diagnosis yang menggunakan penanda genetik ;
• rawatan berasaskan biomarker yang menyasarkan laluan saraf tertentu;
• penerokaan semula ubat yang sedang diuji untuk penyakit Huntington ; dan
• penilaian risiko serta strategi pencegahan yang turut mengambil kira pencetus persekitaran.

Bagi kira-kira 2% penduduk yang terjejas oleh fibromyalgia, penemuan ini penting bukan kerana ia menawarkan “gen tunggal” yang menerangkan segala-galanya, tetapi kerana ia mengesahkan gambaran yang lebih munasabah: fibromyalgia ialah keadaan biologi yang kompleks, berasaskan sistem saraf, dan terbentuk melalui gabungan genetik dengan pengalaman serta faktor persekitaran .