Paradoks Obesiti dalam Imunoterapi Kanser: Bagaimana Diet Tinggi Lemak, Lactobacillus johnsonii, dan Desaminotyrosine Boleh Meningkatkan Respons Rawatan

Sinergi antara diet tinggi lemak, Lactobacillus johnsonii, dan desaminotyrosine dalam menggalakkan regresi tumor semasa rawatan ICI

Amaran penting: Tiada satu kajian pun pada masa ini menghubungkan ketiga-tiga elemen (diet tinggi lemak, L. johnsonii, dan desaminotyrosine/DAT) dalam satu mekanisme bersatu. Bukti wujud sebagai baris penyelidikan yang berasingan dan saling menyokong:

1. Lactobacillus johnsonii meningkatkan keberkesanan ICI

• Kelimpahan L. johnsonii dalam usus berkorelasi positif dengan respons terhadap sekatan pusat pemeriksaan imun dalam pelbagai jenis kanser .
• Pemberian oral L. johnsonii pada tikus meningkatkan infiltrasi sel T CD8+ ke dalam tumor dan mensensitifkan tumor kepada terapi αPD-1 .
• Dalam karsinoma hepatoselular, tahap intratumoral L. johnsonii yang lebih tinggi berkorelasi dengan peningkatan sel T IFN-γ+PD-1+CD8+, dan metabolit utamanya ialah asid nikotinik (NA), bukan desaminotyrosine .
• L. johnsonii juga mensintesis asid kenodeoksikolik (CDCA), yang memperlahankan perkembangan kanser kolorektal yang disebabkan oleh diet tinggi lemak .

2. Desaminotyrosine (DAT) adalah metabolit mikrob yang berbeza daripada bakteria lain

• Metabolit mikrob desaminotyrosine (DAT) secara langsung meningkatkan keberkesanan ICI. Suplemen DAT oral pada tikus melambatkan pertumbuhan tumor dan meningkatkan terapi anti-CTLA-4 dan anti-PD-1 dengan mengaktifkan isyarat interferon jenis I dan meningkatkan sel T diaktifkan serta sel NK dalam persekitaran mikro tumor .
• Walau bagaimanapun, DAT dihasilkan oleh bakteria usus lain (misalnya, Clostridium orbiscindens), bukan oleh L. johnsonii. Bukti semasa tidak menunjukkan L. johnsonii sebagai pengeluar DAT.

3. Diet tinggi lemak memilih L. johnsonii

• Antara pelbagai strain Lactobacillus, L. johnsonii menunjukkan daya tahan paling kuat terhadap karsinogenesis yang disebabkan oleh diet tinggi lemak (HFD) dalam model tikus, dan hanya bakteria hidup yang mempunyai keberkesanan anti-tumor, menunjukkan metabolisme bakteria aktif diperlukan .

Apa yang belum lagi ditetapkan

• Tiada kajian yang diterbitkan telah menunjukkan laluan langsung di mana diet tinggi lemak → pengembangan L. johnsonii → pengeluaran DAT → peningkatan ICI. Mekanisme DAT dan mekanisme L. johnsonii pada masa ini berasal daripada kumpulan penyelidikan yang berasingan dan spesies mikrob yang berasingan.
• Kesan peningkatan ICI oleh L. johnsonii nampaknya melibatkan sama ada asid indole-3-propionik (IPA) melalui modulasi stemness sel T CD8+ atau asid nikotinik , bukan desaminotyrosine.
• Satu ujian klinikal (NCT07191405) yang menguji kemoterapi + imunoterapi digabungkan dengan L. johnsonii dalam tumor lanjutan sedang dijalankan , yang mungkin memberikan penjelasan lanjut.

Kesimpulan: Bukti kukuh menyokong bahawa diet tinggi lemak memperkaya L. johnsonii, dan L. johnsonii secara bebas meningkatkan respons ICI (kemungkinan melalui IPA atau asid nikotinik). Secara berasingan, metabolit mikrob desaminotyrosine juga meningkatkan ICI melalui isyarat interferon jenis I. Sinergi tiga hala khusus yang anda huraikan (diet tinggi lemak → L. johnsonii → DAT → sinergi ICI) belum lagi disahkan dalam kesusasteraan yang dinilai rakan sebaya sebagai satu mekanisme yang koheren — ia mungkin mewakili percampuran dua laluan mikrobiom-ICI yang berbeza.