GCAR1: Harapan Baharu untuk Pesakit Kanser Tumor Pejal

GPNMB diekspresikan secara meluas dalam sarkoma alveolar soft part (ASPS) dan kanser lain yang dipacu oleh gabungan MiT/TFE, serta dalam subset karsinoma sel renal (RCC), kanser payudara triple-negatif (TNBC), sarkoma pleomorfik tidak dibezakan (UPS), dan glioblastoma (GBM) ^P. Ini menjadikannya sasaran imunoterapi yang telah diuji secara klinikal dan terbukti selamat ^P.

Keputusan Klinikal Awal dalam Sarkoma Alveolar Soft Part (ASPS)

• Ujian pertama pada manusia telah siap pada tahun 2023 ^PP.
• Dua pesakit telah dirawat setakat ini dalam ujian klinikal di Pusat Kanser Komprehensif Arthur J.E. Child di Calgary ^P.
• Hayat seorang pesakit dilanjutkan selama 18 bulan sebelum akhirnya meninggal dunia akibat kanser ^P.
• Pesakit kedua mengalami pengurangan tumor yang ketara dan terus menunjukkan respons terhadap rawatan ^PP.
• Penyelidik melaporkan bahawa GCAR1 adalah terapi pertama seumpamanya yang menunjukkan potensi besar dalam merawat ASPS ^PP.

Amaran penting: Keputusan ini diperoleh daripada bilangan pesakit yang sangat kecil (n=2) dan dilaporkan dalam liputan berita, bukan penerbitan yang disemak oleh rakan sebaya. Data Fasa I yang ketat belum lagi diterbitkan dalam jurnal perubatan.

Kanser Lain yang Sedang Diuji dalam Ujian Fasa I/II yang Sedang Berjalan

Kajian Fasa I semasa (NCT07297667, bermula Mac 2026) sedang mendaftar pesakit dengan tumor pejal yang mengekspresikan GPNMB yang relaps/refraktori, khususnya ^PPP:

• Sarkoma alveolar soft part (ASPS) – petunjuk utama
• Karsinoma sel renal (tidak termasuk subjenis sel jernih)
• Kanser payudara triple-negatif (TNBC)

Satu lagi ujian khusus untuk ASPS relaps (NCT06813417) juga sedang aktif ^P.

Mengapa Tumor Pejal Kekal Menjadi Cabaran Besar untuk Terapi CAR-T

Terapi CAR-T telah berjaya dalam kanser darah (seperti leukemia dan limfoma), tetapi tumor pejal menimbulkan beberapa halangan utama ^PP:

• Mikropersekitaran tumor imunosupresif: Tumor pejal mewujudkan persekitaran yang bermusuhan yang secara aktif melemahkan fungsi sel CAR-T melalui sel T pengawalseliaan, sel penindas yang berasal daripada myeloid, dan sitokin inhibitori ^PPP.
• Pergerakan dan penyusupan yang lemah: Sel CAR-T sukar untuk berhijrah dan menembusi tisu tumor pejal yang padat ^PP.
• Heterogeniti dan kehilangan antigen: Tumor pejal selalunya mempunyai ekspresi antigen yang bercampur-campur, membolehkan sel kanser negatif antigen terlepas dan menyebabkan relaps ^PP.
• Kekurangan antigen khusus tumor yang tulen: Banyak sasaran juga diekspresikan pada tisu normal, meningkatkan risiko ketoksikan di luar sasaran ^PP.
• Halangan fizikal: Stroma desmoplastik, vaskularisasi abnormal, hipoksia, dan ketersediaan nutrien yang berubah semuanya menghalang akses dan kegigihan sel CAR-T ^P.

Penyasaran GPNMB oleh GCAR1 bertujuan untuk mengatasi cabaran kekhususan antigen, dan keputusan awalnya menunjukkan bahawa ia berjaya mengatasi beberapa halangan ini dalam sekurang-kurangnya beberapa pesakit.