Ujian DNA 'Bacaan Panjang' Atasi Kaedah Standard untuk Diagnosis Penyakit Jarang Jumpa

Pusat Perubatan Universiti Radboud (Radboud UMC) telah menghasilkan satu demonstrasi praktikal bahawa penjujukan genom bacaan panjang (lrGS) klinikal mampu mendiagnosis lebih ramai pesakit dengan penyakit genetik jarang jumpa berbanding amalan standard semasa. Ini berpotensi menyelesaikan kebuntuan diagnostik yang telah berlarutan puluhan tahun. Kajian yang diterbitkan pada 13 Jun dalam New England Journal of Medicine ini meletakkan ujian tersebut sebagai pengganti tunggal dan komprehensif untuk sehingga 15 ujian sedia ada dan mengesyorkan penggunaan global sebagai pilihan diagnostik utama .

Dianggarkan 400 juta orang di seluruh dunia terkesan dengan lebih 7,000 jenis penyakit jarang jumpa, namun lebih separuh daripadanya masih tidak dapat didiagnosis selepas ujian genetik standard . Kajian Radboud ini secara langsung menangani jurang tersebut dengan menawarkan satu ujian yang lebih berkuasa. Ia menggabungkan apa yang sebelum ini memerlukan rangkaian ujian berasingan ke dalam satu aliran kerja yang lancar .

Bagaimana Ujian Baru Ini Berfungsi

Penjujukan bacaan panjang membaca segmen DNA berterusan sepanjang 15,000–20,000 pasangan bes, kira-kira 100 kali lebih panjang daripada standard bacaan pendek semasa iaitu 150–300 pasangan bes . Panjang bacaan yang lebih ini membolehkan teknologi tersebut merungkai kawasan genom yang kompleks, jujukan berulang, dan penyusunan semula struktur besar yang tidak dapat dipetakan dengan tepat oleh kaedah bacaan pendek .

Sebagai bonus, platform ini menangkap modifikasi epigenetik, seperti metilasi DNA, secara langsung daripada proses penjujukan yang sama. Ini menambah satu lapisan maklumat genomik berfungsi tanpa memerlukan ujian berasingan .

Peningkatan Kadar Diagnosis

Dalam satu kajian prospektif terhadap 832 pesakit yang dibentangkan di ESHG 2026, penjujukan genom bacaan panjang memberikan diagnosis konklusif untuk 160 pesakit (19.2%), berbanding 137 pesakit (16.5%) untuk ujian standard penjagaan, iaitu peningkatan mutlak bersih sebanyak 2.7 mata peratusan, bersamaan lebih kurang 3% lagi diagnosis .

Sebelum ini, penyelidikan berasingan dalam kohort yang belum didiagnosis melaporkan hasil diagnostik tambahan sebanyak 7–17% selepas penjujukan genom bacaan pendek yang negatif . Walaupun peningkatan dalam kajian perbandingan langsung ini kelihatan sederhana, ia amat bermakna secara klinikal kerana ia berlaku di atas ujian standard yang sudah dioptimumkan. Ini menutup jurang diagnostik penting bagi pesakit yang sebelumnya tidak mendapat jawapan.

Menggantikan Rangkaian Ujian dengan Satu Asai Tunggal

Aliran kerja diagnostik standard untuk penyakit jarang jumpa selalunya bergantung pada rangkaian ujian berasingan, setiap satu direka untuk mengesan kelas varian genetik yang berbeza. Ujian bacaan panjang baharu ini boleh menggantikan sehingga 15 ujian sedia ada tersebut, mengesan varian nukleotida tunggal (SNV), sisipan dan delesi kecil (indel), varian struktur, pengembangan ulangan tandem pendek (STR), dan penyusunan semula kompleks dalam satu asai sahaja .

Radboud UMC telah pun melaksanakan ujian ini dalam amalan klinikal rutin, dengan perancangan untuk menjalankan sehingga 5,000 ujian setahun. Penjujukan genom keseluruhan HiFi sepadan dengan ujian standard penjagaan dengan 96.4% keselarasan merentas jenis varian, dan pemodelan merentas populasi pesakit tahunan menunjukkan ia boleh memperhalusi atau menambah baik penemuan diagnostik dalam anggaran 3.4% kes .

Mengapa Ia Penting di Peringkat Global

Profesor Lisenka Vissers dan rakan-rakannya mengesyorkan agar penjujukan bacaan panjang diguna pakai di seluruh dunia sebagai pilihan diagnostik pertama untuk gangguan genetik jarang jumpa. Alasannya praktikal: satu ujian yang lebih pantas, lebih komprehensif, dan lebih cekap daripada tampalan ujian berperingkat sedia ada boleh memendekkan perjalanan diagnostik yang panjang bagi pesakit dan keluarga yang sering menunggu bertahun-tahun untuk mendapatkan jawapan .

Kajian ini bukan bersifat spekulatif. Ia mengesahkan teknologi yang sudah beroperasi di makmal klinikal secara besar-besaran, dan mengemukakan bukti bahawa peralihan daripada pelbagai ujian kepada satu aliran kerja bacaan panjang adalah mampu dilaksanakan oleh pusat-pusat perubatan lain. Harapan yang lebih luas adalah penggunaan rutin secara beransur-ansur akan mengecilkan jurang diagnostik yang besar ini, yang berterusan walaupun dengan ketersediaan meluas penjujukan eksom dan genom bacaan pendek .

---

Nota Penafian: Kandungan ini diterbitkan untuk tujuan maklumat umum oleh Studio Global Trending. Ia bukan laporan berita asal dan tidak boleh menggantikan nasihat perubatan profesional. Sila rujuk ClinicalTrials.gov dan laman web institusi penyelidikan untuk maklumat lanjut.