Vaksin mRNA Peribadi Moderna dan Merck Kurangkan Risiko Kanser Kulit Berulang Sebanyak 49% Selepas Lima Tahun

Penemuan ini, daripada ujian Fasa 2b KEYNOTE-942, merupakan data susulan paling lama setakat ini untuk vaksin mRNA kanser peribadi dalam ujian klinikal rawak. Dibentangkan di Mesyuarat Tahunan ASCO 2026, keputusan ini mengukuhkan janji terapi neoantigen individu (INT) dan telah mendorong rawatan ini ke dalam pelbagai kajian Fasa 3 berskala besar yang membolehkan pendaftaran .

Keputusan Lima Tahun: Perlindungan Berkekalan dan Mendalam

Ujian KEYNOTE-942 (mRNA-4157-P201) mendaftarkan pesakit dengan melanoma tahap III/IV berisiko tinggi yang telah dibuang melalui pembedahan. Semua peserta menerima pembrolizumab (Keytruda), iaitu ubat imunoterapi ‘checkpoint inhibitor’ yang merupakan rawatan standard semasa. Separuh daripada mereka secara rawak juga menerima intismeran autogene (mRNA-4157/V940), sebuah vaksin mRNA yang dibina khas.

Pada median susulan terancang selama 60.3 bulan, kumpulan kombinasi menunjukkan :

• Pengurangan 49% dalam risiko berulang atau kematian berbanding pembrolizumab sahaja (nisbah bahaya 0.510; 95% CI, 0.294–0.887).
• Pengurangan 59% dalam risiko metastasis jauh atau kematian berbanding kumpulan kawalan.

Yang penting, pemisahan antara lengkungan kumpulan rawatan dan kawalan tidak berkurangan sepanjang tempoh lima tahun penuh. Penganalisis menyatakan kestabilan ini menunjukkan vaksin berjaya memprogram semula sistem imun adaptif untuk pengawasan jangka panjang, dan bukannya hanya memberikan rangsangan sementara .

Bagaimana Vaksin mRNA Tersuai Melatih Sistem Imun

Intismeran autogene tergolong dalam kelas ubat baru yang dipanggil terapi neoantigen individu berasaskan mRNA (INT). Tidak seperti vaksin tradisional yang menyasarkan patogen biasa, setiap dos dihasilkan untuk seorang pesakit sahaja selepas menganalisis tumor mereka yang telah dibuang melalui pembedahan .

Proses pelbagai langkah ini berfungsi seperti berikut :

1. Penjujukan Tumor: Penjujukan keseluruhan eksom dan RNA mengenal pasti set unik mutasi somatik yang terdapat dalam tumor pesakit.
2. Pemilihan Neoantigen: Algoritma pembelajaran mesin proprietari memilih sehingga 34 neoantigen berkaitan mutasi (MANA) yang paling imunogenik — serpihan protein tidak normal yang hanya dipaparkan pada sel kanser.
3. Pembuatan mRNA Tersuai: Satu helai mRNA sintetik yang mengekodkan neoantigen khusus pesakit tersebut dihasilkan dan dibungkus dalam nanopartikel lipid pepejal.
4. Suntikan Intramuskular: Setelah diberikan, mRNA mengarahkan sel pesakit sendiri untuk menghasilkan protein neoantigen, yang kemudiannya diproses dan dipersembahkan kepada sistem imun.
5. Pencetusan Sel-T: Persembahan neoantigen asing ini mendorong tindak balas sel-T CD8+ dan CD4+ yang kuat khusus neoantigen, secara berkesan memberikan sistem imun 'koordinat GPS' yang tepat untuk mencari dan memusnahkan sebarang sel tumor yang mempunyai mutasi tersebut.

Gabungan dengan pembrolizumab mengeksploitasi laluan imun yang saling melengkapi. Vaksin memberikan isyarat ‘mengajar’ pencetusan, menjana gelombang baru sel-T khusus kanser, manakala pembrolizumab menyekat pusat pemeriksaan PD-1 untuk ‘melepaskan brek’ pada sel-T tersebut, membolehkan serangan yang berterusan dan agresif terhadap sel-sel kanser yang tinggal .

Apa Seterusnya: Dari Melanoma ke Kanser Paru-paru dan Seterusnya

Data ketahanan lima tahun dengan ketara mengurangkan risiko platform ini, tetapi terapi ini masih dalam penyelidikan. Tiada kelulusan pengawalseliaan telah diberikan setakat ini . Masa depan intismeran autogene kini bergantung pada hasil beberapa ujian Fasa 3 yang besar.

Adjuvan Melanoma (V940-001)

Satu ujian Fasa 3 global, rawak, buta dua, terkawal plasebo sedang membandingkan intismeran autogene campur pembrolizumab melawan plasebo campur pembrolizumab dalam kalangan pesakit dengan melanoma tahap IIB–IV berisiko tinggi yang telah dibuang melalui pembedahan . Pendaftaran bermula pada pertengahan 2023, dengan pesakit pertama mendaftar di Australia. Ini adalah kajian pemboleh pendaftaran yang bertujuan menyokong penyerahan pengawalseliaan untuk petunjuk adjuvan melanoma .

Kanser Paru-paru Bukan Sel Kecil (INTerpath-009)

Pada Oktober 2024, Merck dan Moderna memulakan INTerpath-009, satu ujian Fasa 3 penting yang menilai kombinasi yang sama dalam jenis tumor yang berbeza sama sekali. Kajian ini menyasarkan 680 pesakit dengan kanser paru-paru bukan sel kecil (NSCLC) tahap II hingga IIIB (N2) yang boleh dibuang melalui pembedahan dan tidak mencapai tindak balas lengkap patologi selepas menerima pembrolizumab neoadjuvan campur kemoterapi berasaskan platinum . Ujian ini, dengan kelangsungan hidup bebas penyakit sebagai titik akhir utama, adalah kajian Fasa 3 ketiga dalam program INTerpath yang lebih luas, mengesahkan cita-cita rakan kongsi untuk menguji platform mRNA peribadi merentasi pelbagai persekitaran kanser peringkat awal dan berisiko tinggi .

Di luar melanoma dan kanser paru-paru, ujian tambahan sedang meneroka kombinasi ini dalam karsinoma sel renal, karsinoma urotelial, dan karsinoma sel skuamus kulit, menjadikan intismeran autogene sebagai terapi neoantigen mRNA peribadi paling maju secara klinikal dalam onkologi .