흑색종 3상 성과 뒤, 모더나의 mRNA 항암 전략은 어디로 향하나

모더나와 머크가 공동 개발한 인티스메란 오토진(intismeran autogene·V940·mRNA-4157)의 3상 성과는 개인맞춤 mRNA 암 치료 분야에 중요한 임상 근거를 추가했다. 완전 절제된 IIB~IV기 흑색종 환자 1,137명을 등록한 INTerpath-001 시험에서, 인티스메란 오토진과 펨브롤리주맙(제품명 키트루다) 병용요법은 1차 평가변수인 **무재발생존(RFS)**과 핵심 2차 평가변수인 원격전이 없는 생존(DMFS) 목표를 충족했다.

다만 이것이 곧 ‘승인된 암 백신의 등장’을 뜻하지는 않는다. 이번 결과는 수술 뒤 보조요법으로 키트루다와 병용했을 때 나온 결과이며, 인티스메란 오토진 단독 효과나 다른 암종·전이성 질환에서도 같은 효과가 난다는 증거는 아니다. 장기 추적 생존, 안전성, 구체적인 효능 수치 등 전체 데이터가 규제 심사와 실제 진료 가치를 판단하는 데 여전히 중요하다.

1. 개인맞춤 신생항원 치료제의 적응증 확대

인티스메란 오토진은 환자 개개인의 종양에서 발견된 돌연변이를 바탕으로 설계된다. 이 돌연변이에서 유래한 **신생항원(neoantigen)**을 면역계에 제시해 종양을 인식하도록 유도하는 방식이다. 키트루다는 면역세포의 PD-1 경로를 차단해 면역반응에 걸린 ‘브레이크’를 푸는 면역관문억제제다.

모더나와 머크는 흑색종, 비소세포폐암(NSCLC), 방광암, 신세포암 등을 포함해 인티스메란 오토진·키트루다 병용요법의 2상 및 3상 시험을 총 9건 진행하고 있다. 핵심은 이미 면역관문억제제가 쓰이는 환경에서 개인맞춤 치료제가 추가 이득을 제공할 수 있는지, 또 어떤 환자군이 가장 큰 혜택을 얻는지를 가려내는 일이다.

개인맞춤 접근은 과학적으로 매력적이지만, 종양 검체 확보부터 유전체 분석, 개별 설계와 맞춤 생산까지 여러 단계를 거쳐야 한다. 이 과정은 치료 접근성과 제조 확장성 측면에서 과제로 남는다.

2. 공통 항원을 겨냥한 ‘범용형’ 후보물질 mRNA-4359

모더나는 개인맞춤 방식과 별개로, 더 폭넓게 적용할 수 있는 공통 항원 전략도 추진하고 있다. mRNA-4359는 승인되지 않은 연구 단계의 비개인맞춤 mRNA 암 항원 치료제로, PD-L1과 IDO1 항원을 암호화한다. 두 표적은 종양 주변의 면역억제적 환경과 연관돼 있으며, 이 치료제는 해당 표적을 발현하는 세포에 대한 T세포 반응을 유도하는 것을 목표로 한다. 310

mRNA-4359는 흑색종과 비소세포폐암에서 키트루다 병용 및 단독요법으로 2상 개발 중이다. 45 환자마다 새 항원을 설계하는 대신, 여러 환자에게 공통으로 나타날 수 있는 암 관련 항원을 겨냥해 보다 폭넓게 활용할 가능성을 검증하는 접근이다.

초기 데이터는 결론으로 보기 어렵다. 모더나는 1/2상 흑색종 시험에서 평가 가능한 환자 기준으로 mRNA-4359·펨브롤리주맙 병용의 객관적 반응률이 24%, 질병통제율이 60%였다고 보고했다. 하지만 초기 단계 수치만으로 기존 치료와의 비교 우위나 확정적 임상 이득을 판단할 수는 없다. 913 이 후보물질은 여전히 연구용 치료제이며 승인받지 않았다. 3

3. 체내에서 면역세포를 설계하는 in-vivo CAR-T

모더나는 mRNA-6007을 통해 암 백신을 넘어 체내(in vivo) CAR-T 세포공학 연구에도 진입했다. 기존 CAR-T 치료는 대체로 환자의 T세포를 채취한 뒤 체외에서 유전적으로 조작·증식시키고, 다시 환자에게 주입한다. 제조와 물류, 대기 시간이 복잡해질 수 있는 과정이다.

mRNA-6007은 지질나노입자(LNP)로 mRNA를 체내 면역세포에 전달해, 세포가 일시적으로 CAR 유사 수용체를 만들도록 하는 접근이다. 공개된 프로그램은 CD7을 표적으로 하며, 병적 B세포를 제거하는 것을 목표로 한 자가면역질환 프로그램이다. 6

따라서 현재 암 분야에서의 의미는 임상 효능이 입증됐다는 뜻이 아니라 플랫폼 가능성에 가깝다. 체내 전달이 충분히 안전하고 표적 선택적이며 필요한 기간 동안 작동한다는 점이 입증된다면, 장기적으로는 체외 세포 처리 과정에 덜 의존하는 면역세포 치료 방식으로 이어질 수 있다. 그러나 이는 아직 큰 과학적·임상적 검증이 필요한 가설이다.

흑색종 3상 성과가 mRNA 암 치료 분야에 주는 의미

인티스메란 오토진의 성과는 이 환경에서 개인맞춤 신생항원 치료제와 mRNA 기반 암 치료에 대한 첫 긍정적 3상 결과로 평가된다. mRNA가 특히 면역관문억제제와 결합할 때 항종양 면역반응을 유도하는 도구가 될 수 있다는 핵심 가설을 뒷받침한다.

하지만 이를 ‘mRNA 암 백신 전체의 승리’로 읽어서는 안 된다.

• 항원과 암의 생물학이 다르다. 개인맞춤 신생항원, 공통 종양 연관 항원, 전달체, 병기, 병용 약물은 프로그램마다 크게 다르다.
• 대부분의 임상은 초기 단계다. RNA 기반 암 백신 관련 임상은 120건 이상 진행 중이지만 상당수는 1상 또는 2상이다. 1817
• 한 암종의 성공은 다른 암종으로 자동 이전되지 않는다. 바이오엔테크는 독립위원회가 생존 연장 가능성이 낮다고 판단한 뒤 대장암 대상 중기 임상시험을 중단했다. 이는 흑색종 결과를 부정한다기보다, 암종과 치료 조합별로 근거를 따로 평가해야 한다는 점을 보여준다.

상용화 시계는 하나가 아니다

mRNA 암 백신이 모두 ‘10~15년 뒤’라는 식의 전망은 지나치게 뭉뚱그린 표현이다. 선두 주자인 흑색종 프로그램은 긍정적 3상 톱라인 결과를 내놓았고, 전체 데이터가 뒷받침된다면 규제 심사 단계로 이동할 수 있다. 반면 공통 항원 mRNA 치료제와 체내 CAR-T 프로그램은 훨씬 더 많은 임상 근거를 축적해야 한다.

현재 미국에서 일상 진료용으로 승인된 mRNA 암 백신은 없다. 미국 국립암연구소(NCI)도 다양한 암종에서 mRNA 치료 백신이 시험되고, 면역치료제와 병용 평가되는 경우가 많지만 미 식품의약국(FDA) 승인을 받은 제품은 없다고 설명한다.

결론

모더나의 항암 파이프라인은 세 갈래로 확장되고 있다. 인티스메란 오토진으로 대표되는 개인맞춤 신생항원 치료, mRNA-4359의 공통 항원 치료, mRNA-6007의 체내 CAR-T 플랫폼이다. 흑색종 3상 성과는 첫 번째 전략에 대해 후기 임상 단계의 의미 있는 근거를 제시했다. 그러나 이것만으로 mRNA 암 백신이라는 분야 전체의 효과가 입증된 것은 아니며, 흑색종의 전체 데이터와 각 적응증별 후속 시험이 필요하다.