AskBio, 심부전 유전자치료제 AB-1002 임상 2상 설계와 등록 현황 공개

ESC 2026에서 발표된 것은 ‘효과’가 아니라 임상시험 현황

AskBio는 독일 뮌헨에서 열린 유럽심장학회(ESC) 학술대회 2026에서 개발 중인 심부전 유전자치료제 **우미포스진 파르벡(umiposgene parvec, AB-1002)**의 GenePHIT 임상 2상 기초 특성을 발표했습니다. 이번 발표의 핵심은 임상시험이 계획된 규모로 환자 등록을 마쳤다는 점과 연구 설계였습니다. 치료 효과가 입증됐다는 결과는 아니며, 무작위 배정에 따른 초기 효능·안전성 결과는 2027년 상반기에 나올 예정입니다. 15

12개국 64개 기관에서 173명 등록

GenePHIT에는 총 173명이 무작위 배정됐고, 12개국 64개 기관이 참여했습니다. AskBio는 이를 현재까지 심부전 유전자치료 분야에서 비교적 큰 규모의 임상시험 중 하나라고 설명했습니다. 15

참여자는 다음과 같은 특성을 가진 성인이었습니다.

• 비허혈성 심근병증
• 좌심실 박출률(LVEF) 15~35%
• 표준 권고 치료를 받고도 지속되는 뉴욕심장협회(NYHA) 기능등급 III 증상
• 의학적으로 안정된 상태

즉, 모든 심부전 환자를 폭넓게 대상으로 한 연구가 아니라, 심장의 펌프 기능이 크게 떨어지고 증상이 지속되는 비허혈성 심부전 환자군에 초점을 맞춘 시험입니다. 15

AB-1002 두 용량과 위약을 비교하는 3군 시험

GenePHIT는 적응형·다기관·무작위·이중눈가림·위약대조 방식의 임상 2상 시험입니다. 참가자는 AB-1002의 두 가지 용량군 또는 위약군 가운데 하나에 배정됐습니다. 치료제는 카테터를 이용해 심장으로 연결되는 관상동맥에 한 차례 주입하는 방식으로 투여됩니다. 2

이중눈가림 시험에서는 참가자와 연구진이 누가 치료제를 받았는지 알 수 없도록 해 기대감이나 평가자의 판단이 결과에 미치는 영향을 줄입니다. 위약군과 비교하면 치료 자체의 영향을 보다 엄격하게 확인할 수 있습니다.

52주 뒤 여러 임상 결과를 단계적으로 평가

주요 효능 평가는 52주 시점에 이뤄집니다. 단일 지표 하나만 보는 대신, 임상적으로 중요한 결과를 우선순위에 따라 비교하는 계층적 복합평가 방식, 즉 수정 승률(modified win ratio) 접근법을 사용합니다. 심혈관 사망, 심부전 기능등급 변화, 좌심실 박출률, 운동능력 등이 평가에 포함되며 안전성과 내약성도 함께 살핍니다. 4

이 설계가 답하려는 질문은 두 가지입니다. 한 번의 투여만으로 위약보다 의미 있는 차이를 만들 수 있는지, 그리고 그 효과가 허용하기 어려운 안전성 위험 없이 나타나는지입니다.

AB-1002는 심장 세포의 ‘칼슘 처리’를 겨냥한다

AB-1002는 심장 조직을 표적으로 하는 아데노연관바이러스(AAV) 기반 유전자치료제입니다. 심장근육 세포인 심근세포에 지속적으로 활성화되는 단백질 포스파타제-1 억제제인 I-1c를 만드는 유전자를 전달하도록 설계됐습니다. 15

심장근육의 수축과 이완에는 세포 안에서 칼슘이 이동하고 다시 저장되는 과정이 중요합니다. AB-1002는 단백질 포스파타제-1을 억제해 포스포람반(phospholamban)이 SERCA2a의 기능을 방해하는 정도를 낮추고, 결과적으로 심근세포의 칼슘 순환을 조절하는 것을 목표로 합니다. 칼슘 처리가 더 원활해지면 심장근육의 수축과 이완을 돕는 효과가 나타날 수 있다는 설명입니다.

따라서 이 치료법은 새로운 심장근육 세포를 만드는 방식이라기보다, 이미 존재하는 심근세포 내부의 신호와 기능을 바꾸려는 접근입니다. 이 기전이 실제 환자의 증상과 심장 기능 개선으로 이어지는지는 GenePHIT가 확인해야 할 핵심 과제입니다.

2025년 임상 1상에서 임상 2상으로

GenePHIT는 AB-1002의 최초 인체 적용 임상 1상 연구에 이어 진행되는 시험입니다. 해당 임상 1상의 12개월 결과는 2025년 Nature Medicine에 발표됐습니다. 초기 연구에서는 관상동맥을 통한 AB-1002 전달의 실행 가능성과 초기 안전성·활성 신호가 제시됐습니다. 6

다만 임상 1상은 규모가 작고 무작위 배정이 아니었으며, 임상적 효능을 확정하도록 설계된 연구도 아니었습니다. 반면 위약대조 무작위 임상 2상은 AB-1002 투여군과 위약군의 결과를 직접 비교해 질병의 차이, 기대감 등 다른 요인의 영향을 줄일 수 있습니다. 6

신속심사 지정은 허가를 의미하지 않는다

AskBio에 따르면 AB-1002는 미국 식품의약국(FDA)의 패스트트랙 및 희귀의약품 지정, 유럽의약품청(EMA)의 PRIME 지정 또는 대상 적격성을 받았습니다. 이런 제도는 중증 질환이나 미충족 의료 수요가 큰 분야의 신약 개발과 심사를 지원하거나 앞당길 수 있습니다.

하지만 이러한 지정만으로 약물의 안전성이나 유효성이 입증되는 것은 아닙니다. 판매 허가를 뜻하는 것도 아닙니다. 5 GenePHIT의 결과가 발표되기 전까지 AB-1002는 여전히 임상시험 단계의 연구용 치료제입니다.

6,400만 명의 심부전 환자에게 의미가 있을까

전 세계 심부전 환자는 약 6,400만 명으로 추정됩니다. 현재 약물과 의료기기가 예후를 개선하고 있지만, 일부 환자는 치료를 받고도 증상이 지속되거나 상태가 악화됩니다. 만약 한 번의 유전자치료가 장기적으로 효과를 보인다면, 기존의 만성 치료를 보완하면서 질병의 기전에 직접 접근하는 선택지가 될 가능성이 있습니다. 12

다만 ESC 2026 발표를 치료 성공의 신호로 해석해서는 안 됩니다. 이번에 공개된 내용은 환자 등록과 기초 특성이었으며, 생존율·증상·박출률·운동능력·삶의 질이 개선됐다는 통제 비교 결과는 아직 나오지 않았습니다. 위약군과의 본격적인 비교와 초기 효능·안전성 결과는 2027년 상반기에 확인될 예정입니다. 125