CTX310, 한 번의 주입으로 ANGPTL3·LDL·중성지방 크게 낮춰

핵심은 ‘한 번의 치료’가 아니라 ‘영구적 편집’입니다

CRISPR Therapeutics가 개발 중인 CTX310은 한 차례 정맥주사로 간세포의 ANGPTL3 유전자를 편집하는 시험적 치료제입니다. 2026년 유럽심장학회(ESC) 학술대회에서 발표되고 《뉴잉글랜드 의학저널》(NEJM)에 게재된 1상 연구의 1년 추적 결과에 따르면, 가장 높은 용량에서 ANGPTL3 단백질과 LDL 콜레스테롤, 중성지방이 크게 감소했고 그 효과가 1년 동안 유지됐습니다. 25

다만 이번 결과는 약효 가능성을 보여주는 **개념증명(proof of concept)**에 가깝습니다. 심근경색이나 뇌졸중 같은 심혈관 사건을 실제로 줄인다는 증거, 기존의 스타틴·에제티미브·PCSK9 억제제 등을 대체할 수 있다는 근거는 아직 없습니다. 12

간으로 전달해 ANGPTL3를 끄는 원리

CTX310은 CRISPR-Cas9 편집 도구를 지질나노입자에 넣어 간으로 전달하도록 설계됐습니다. 간세포에 도달한 편집 도구는 ANGPTL3 유전자에 기능 상실(loss-of-function) 변이를 일으키는 것을 목표로 합니다. 한 번 일어난 편집은 영구적으로 남을 수 있습니다. 25

ANGPTL3는 혈중 지질 대사에 관여하는 단백질입니다. 자연적으로 ANGPTL3 기능이 약하거나 없는 사람에게서 낮은 혈중 지질과 심혈관 위험 감소가 관찰된다는 점이 이 치료 전략의 근거입니다. CTX310은 이러한 자연적인 보호 특성을 유전자편집으로 재현하려는 접근입니다. 2

15명 대상 1상 연구에서 확인된 수치

이번 1상 1a 연구는 공개형 용량증량 시험으로 진행됐으며, 호모접합·이형접합 가족성 고콜레스테롤혈증, 중증 고중성지방혈증, 혼합형 이상지질혈증 등 기존 치료에 잘 반응하지 않는 성인 15명이 참여했습니다. 참가자들은 자신이 견딜 수 있는 최대 수준의 지질저하 치료를 받고도 조절이 충분하지 않은 상태였습니다. 135

0.8mg/kg 투여군에서 1년 뒤 기저치 대비 평균 감소율은 다음과 같았습니다.

• ANGPTL3 단백질: 79% 감소
• LDL 콜레스테롤: 약 53% 감소
• 중성지방: 약 48% 감소

개별 참가자 기준으로 ANGPTL3의 최대 감소율은 89%, 중성지방은 78%, LDL 콜레스테롤은 84%였습니다. 질문에 제시된 LDL 52.5%, 중성지방 47.8%라는 수치는 발표된 반올림 수치인 각각 약 53%, 48%에 해당합니다. 67

안전성 결과는 어떻게 봐야 하나

연구진은 CTX310과 관련된 중대한 이상반응이나 용량제한독성이 발생하지 않았다고 보고했습니다. 하지만 이를 ‘중대한 이상반응이 전혀 없었다’고 표현해서는 안 됩니다.

전체 15명 가운데 2명에게 중대한 이상반응이 발생했습니다. 한 명은 척추 디스크 탈출증을 겪었고, 다른 한 명은 0.1mg/kg 투여 179일 뒤 갑작스럽게 사망했습니다. 연구진은 두 사건 모두 CTX310과 관련이 없다고 판단했습니다. 1

참가자 수가 15명에 불과한 초기 시험인 만큼, 드물게 나타나는 부작용이나 수년 뒤 발생할 수 있는 위험을 평가하기에는 규모와 추적 기간이 충분하지 않습니다. 특히 유전자편집은 의도하지 않은 부위의 편집(off-target editing)이나 예상하지 못한 장기 영향을 계속 확인해야 하는 분야입니다. 23

매일 복용하는 약을 줄일 수 있을까

이론적으로 한 번의 치료로 장기간 지질 수치를 낮출 수 있다면, 매일 약을 복용해야 하는 부담과 복약 순응도 문제를 줄일 가능성이 있습니다. 이는 장기간 치료가 필요한 이상지질혈증 환자에게 중요한 장점이 될 수 있습니다. 26

그러나 CTX310이 실제로 심혈관질환 발생을 줄이는지, 그 효과가 1년 이후에도 지속되는지, 기존 치료보다 환자에게 더 유리한지는 아직 입증되지 않았습니다. 따라서 현재 단계에서 스타틴이나 다른 표준 지질저하제를 임의로 중단할 근거는 없습니다.

다음 단계와 장기 추적 관찰

CRISPR Therapeutics는 CTX310을 1상 1b 시험으로 진전시키면서 중증 고중성지방혈증과 치료 불응성 고콜레스테롤혈증을 우선 대상으로 삼고 있습니다. 미국 내 시험은 시작됐고 미국 외 지역 시험도 진행 중이며, 회사는 2026년 하반기 추가 업데이트를 예고했습니다. 4717

다만 현재 확인 가능한 주요 자료만으로는 ‘미국과 호주에서 최대 40명’을 모집한다는 구체적인 등록 규모를 독립적으로 확인하기 어렵습니다. 따라서 이 숫자는 확정된 연구 결과라기보다 별도 자료에서 확인이 필요한 계획으로 보는 것이 안전합니다.

유전자편집의 효과가 오래 지속되거나 영구적일 수 있기 때문에 장기 추적이 중요합니다. 미국 식품의약국(FDA)은 제품의 특성과 위험도에 따라 유전자편집 치료를 받은 사람을 최대 15년간 추적 관찰할 수 있도록 권고하고 있습니다. 이는 의도하지 않은 편집이나 지연성 이상반응을 확인하기 위한 조치입니다. 3

결론

CTX310의 1년 데이터는 간 표적 CRISPR 치료가 한 번의 주입만으로 ANGPTL3와 주요 혈중 지질을 크게, 그리고 일정 기간 지속적으로 낮출 수 있음을 보여줬습니다. 하지만 15명 규모의 초기 시험이라는 점을 감안하면, 지금은 ‘새로운 표준 치료의 등장’보다 유망한 초기 신호와 추가 검증이 필요한 기술로 평가하는 것이 정확합니다.