캘거리·맥마스터대 공동 개발 GCAR1, 고형암 GPNMB 공략…초기 임상에서 종양 축소 확인

폐포 연부 육종(ASPS) 대상 초기 임상 결과

• 첫 번째 인체 임상시험은 2023년에 완료되었습니다 ^PP.
• 캘거리에 있는 아서 J.E. 차일드 종합암센터(Arthur J.E. Child Comprehensive Cancer Centre)에서 진행된 이 임상시험에는 현재까지 총 2명의 환자가 치료를 받았습니다 ^P.
• 한 명의 환자는 생명이 18개월 연장되었으나, 결국 암으로 사망했습니다 ^P.
• 두 번째 환자는 상당한 종양 축소를 경험했으며, 현재까지 치료에 반응을 유지하고 있습니다 ^PP.
• 연구진은 GCAR1이 ASPS 치료에 강력한 가능성을 보여준 최초의 치료법이라고 보고했습니다 ^PP.

중요한 주의점: 이 결과는 극소수(n=2)의 환자만을 대상으로 한 것이며, 아직 동료 검토 학술지에 게재되지 않은 뉴스 보도 수준의 데이터입니다. 엄격한 1상 임상 데이터는 아직 공식 학술지에 발표되지 않았습니다.

진행 중인 1/2상 임상시험의 대상 암종

현재 진행 중인 1상 연구(NCT07297667, 2026년 3월 시작 예정)는 재발성/불응성 GPNMB 발현 고형암 환자를 등록하고 있으며, 구체적으로 다음과 같습니다 ^PPP:

• 폐포 연부 육종(ASPS) – 주요 적응증
• 신장 세포 암종(투명 세포 아형 제외)
• 삼중 음성 유방암(TNBC)

또한 재발성 ASPS를 위한 별도의 임상시험(NCT06813417)도 진행 중입니다 ^P.

고형암이 CAR-T 치료에 여전히 큰 도전인 이유

CAR-T 세포 치료는 백혈병·림프종 같은 혈액암에서 큰 성공을 거두었지만, 고형암은 여러 주요 장애물에 직면해 있습니다 ^PP:

• 면역 억제 종양 미세환경(TME): 고형암은 조절 T세포, 골수 유래 억제 세포, 억제성 사이토카인 등을 통해 CAR-T 세포 기능을 적극적으로 억압하는 적대적 환경을 조성합니다 ^PPP.
• 종양 내 이동 및 침투 불량: CAR-T 세포가 조밀한 고형암 조직 속으로 이동하고 침투하기 어렵습니다 ^PP.
• 항원 이질성 및 소실: 고형암은 종종 혼합된 항원 발현 패턴을 보여, 항원 음성 암세포가 면역 감시를 회피하여 재발을 유발할 수 있습니다 ^PP.
• 진정한 종양 특이 항원 부족: 많은 표적이 정상 조직에서도 발현되어 '표적 내 종양 외 독성(on-target, off-tumor toxicity)' 위험을 높입니다 ^PP.
• 물리적 장벽: 섬유성 간질(desmoplastic stroma), 비정상적 혈관 형성, 저산소증, 변형된 영양분 공급 등이 CAR-T 세포의 접근과 생존을 저해합니다 ^P.

GCAR1이 GPNMB를 표적으로 삼은 것은 이러한 항원 특이성 문제를 해결하려는 시도이며, 초기 결과는 적어도 일부 환자에서 이러한 장벽을 극복하고 있음을 시사합니다.