캘거리·맥마스터대 공동 개발 GCAR1, 고형암 GPNMB 공략…초기 임상에서 종양 축소 확인

GCAR1이란 무엇인가?

GCAR1은 **캘거리대학교(University of Calgary)**와 맥마스터대학교(McMaster University) 연구진이 고형암(solid tumors) 치료를 목표로 개발한 '퍼스트 인 클래스(first-in-class)' 2세대 키메라 항원 수용체(CAR) T세포 치료제입니다 . 이는 캐나다에서 자체 개발한 최초의 고형암 면역세포 치료제로 평가받고 있습니다 .

GPNMB 단백질을 통한 고형암 표적 공략

GCAR1은 GPNMB(glycoprotein non-metastatic melanoma protein B)라는 세포 표면 단백질을 표적으로 합니다. GPNMB는 MiTF 전사인자 패밀리에 의해 조절되는 1형 막관통 당단백질입니다 .

이 치료제는 환자 자신의 T세포(자가 유래)를 채취하여, 렌티바이러스 벡터를 이용해 GPNMB 특이 단일클론 항체에서 유래한 완전 인간 단일쇄 가변 부위(scFv) 결합 도메인을 포함하는 CAR을 발현하도록 유전자 변형시킵니다 .

GPNMB는 폐포 연부 육종(Alveolar Soft Part Sarcoma, ASPS) 및 기타 MiT/TFE 융합 유발 암종, 그리고 신장 세포 암종(RCC), 삼중 음성 유방암(TNBC), 미분화 다형성 육종(UPS), 교모세포종(GBM)의 일부 아형에서 높게 발현됩니다 . 이는 임상적으로 이미 안전성이 입증된 면역치료 표적입니다 .

폐포 연부 육종(ASPS) 대상 초기 임상 결과

• 첫 번째 인체 임상시험은 2023년에 완료되었습니다 .
• 캘거리에 있는 아서 J.E. 차일드 종합암센터(Arthur J.E. Child Comprehensive Cancer Centre)에서 진행된 이 임상시험에는 현재까지 총 2명의 환자가 치료를 받았습니다 .
• 한 명의 환자는 생명이 18개월 연장되었으나, 결국 암으로 사망했습니다 .
• 두 번째 환자는 상당한 종양 축소를 경험했으며, 현재까지 치료에 반응을 유지하고 있습니다 .
• 연구진은 GCAR1이 ASPS 치료에 강력한 가능성을 보여준 최초의 치료법이라고 보고했습니다 .

중요한 주의점: 이 결과는 극소수(n=2)의 환자만을 대상으로 한 것이며, 아직 동료 검토 학술지에 게재되지 않은 뉴스 보도 수준의 데이터입니다. 엄격한 1상 임상 데이터는 아직 공식 학술지에 발표되지 않았습니다.

진행 중인 1/2상 임상시험의 대상 암종

현재 진행 중인 1상 연구(NCT07297667, 2026년 3월 시작 예정)는 재발성/불응성 GPNMB 발현 고형암 환자를 등록하고 있으며, 구체적으로 다음과 같습니다 :

• 폐포 연부 육종(ASPS) – 주요 적응증
• 신장 세포 암종(투명 세포 아형 제외)
• 삼중 음성 유방암(TNBC)

또한 재발성 ASPS를 위한 별도의 임상시험(NCT06813417)도 진행 중입니다 .

고형암이 CAR-T 치료에 여전히 큰 도전인 이유

CAR-T 세포 치료는 백혈병·림프종 같은 혈액암에서 큰 성공을 거두었지만, 고형암은 여러 주요 장애물에 직면해 있습니다 :

• 면역 억제 종양 미세환경(TME): 고형암은 조절 T세포, 골수 유래 억제 세포, 억제성 사이토카인 등을 통해 CAR-T 세포 기능을 적극적으로 억압하는 적대적 환경을 조성합니다 .
• 종양 내 이동 및 침투 불량: CAR-T 세포가 조밀한 고형암 조직 속으로 이동하고 침투하기 어렵습니다 .
• 항원 이질성 및 소실: 고형암은 종종 혼합된 항원 발현 패턴을 보여, 항원 음성 암세포가 면역 감시를 회피하여 재발을 유발할 수 있습니다 .
• 진정한 종양 특이 항원 부족: 많은 표적이 정상 조직에서도 발현되어 '표적 내 종양 외 독성(on-target, off-tumor toxicity)' 위험을 높입니다 .

GCAR1이 GPNMB를 표적으로 삼은 것은 이러한 항원 특이성 문제를 해결하려는 시도이며, 초기 결과는 적어도 일부 환자에서 이러한 장벽을 극복하고 있음을 시사합니다.