바이러스 저장소인 cccDNA의 직접 제거, 간 생검으로 입증

B형 간염 완치의 최대 걸림돌은 간세포 핵 안에 숨어 끊임없이 바이러스를 생성하는 cccDNA라는 미세 염색체다. 기존 치료제는 바이러스 증식을 억제할 수는 있어도 이 저장소 자체를 없애지는 못한다. PBGENE-HBV는 바로 이 문제를 해결하기 위해 설계됐다.

임상시험에서 채취한 간 생검 조직을 첨단 장문 전사체 시퀀싱으로 분석한 결과, 이 편집 치료제가 인체 안에서 실제로 작동하고 있음이 최초로 확인됐다 .

• cccDNA 직접 제거: 체중 1kg당 0.4mg 용량을 단 2회 투여한 후, 연구진은 cccDNA 유래 전사체가 10분의 1(1-log)로 감소한 것을 관찰했다. 이는 약물이 cccDNA를 직접 제거한 최초의 임상적 증거다 .
• 잔여 바이러스의 영구적 불활성화: 제거되지 않고 남은 극소량의 cccDNA에서도 유전자 편집 도구가 삽입/결실 돌연변이를 유발해, 바이러스의 중합효소 기능을 영구적으로 파괴함으로써 복제 능력을 완전히 없앴다 .
• 누적 편집 효과: PBGENE-HBV의 효과는 반복 투여할수록 누적돼, 3회 투여 후에는 생존한 cccDNA의 80%가 편집되는 깊은 효과를 보이며 바이러스 저장소에 누적적인 타격을 입혔다 .

이러한 생검 결과는 약물의 주된 작용 원리를 검증하는 동시에, 유전자 편집과 항바이러스 효과 사이의 직접적인 생체 지표 연결 고리를 마련했다.

pgRNA, 이제 '완치'를 알리는 신뢰할 수 있는 지표

간 생검은 침습적이기에, 혈액 기반의 비침습적 생체 지표가 임상 현장에서는 훨씬 중요하다. 프리게놈 RNA(pgRNA)는 cccDNA에서 직접 전사되므로, 간 내 바이러스 활동성을 나타내는 이상적인 대리 지표가 된다. 이번 연구는 pgRNA가 유전자 편집의 성공을 정확히 알리는 신호라는 사실까지 입증했다.

• pgRNA 100% 소실: 기저 시점에 pgRNA가 검출된 모든 평가 가능 환자(6명 전원)가 네 개의 서로 다른 투여군에서 혈중 pgRNA의 지속적인 소실을 달성했다 .
• 생체 지표의 유효성 검증: 이같은 혈중 pgRNA 소실은 치료 후 간 생검에서 pgRNA가 검출되지 않는 결과와 직접적으로 일치해, pgRNA가 cccDNA 편집을 확인하는 적절한 임상 바이오마커임을 확실히 입증했다 .

이 발견은 향후 대규모 임상시험에서 환자의 간 조직을 직접 떼어내지 않고도, 혈액 검사만으로 바이러스 저장소 제거 효과를 추적할 수 있게 되었음을 의미한다.

모든 환자에서 관찰된 광범위한 항바이러스 활성

유전자 편집 효과는 면역 기능 장애와 관련된 핵심 바이러스 단백질인 B형 간염 표면 항원(HBsAg)의 임상적으로 유의미한 감소로 이어졌다. 그 반응은 광범위하고 일관되며 지속적이었다.

• 보편적 활성: 치료받은 15명의 모든 환자(100%) 에서 HBsAg 수치가 상당히 감소했다. 이 효과는 다양한 용량 수준, 지역, 광범위한 기저 HBsAg 수치, 그리고 여러 B형 간염 유전자형을 막론하고 동일하게 관찰되었다 .
• 오래 지속되는 효과: 첫 번째 환자의 경우, 초회 투여 후 관찰된 HBsAg 감소가 12개월 이상 유지되어, 유전자 편집 효과가 의도한 대로 영구적일 수 있음을 시사하는 초기 증거를 제공했다 .

이전 학회에서 발표된 초기 3개 코호트의 데이터는 이러한 항바이러스 활성이 용량 의존적이며, 환자의 초기 HBsAg 수치와 무관하게 일관되게 나타난다는 점을 이미 확인해준 바 있다 .

관리 가능한 안전성 프로파일

2026년 5월 4일 데이터 집계 시점을 기준으로, 5개 코호트의 16명의 환자에게 총 38회의 약물이 투여됐다 . 이미 안전성이 입증된 경구용 항바이러스제가 존재하는 상황에서, 완치를 목표로 하는 치료법의 안전성은 가장 중요한 요소 중 하나다.

• 용량 제한 독성은 모든 용량 수준에서 전혀 관찰되지 않았다 .
• 가장 흔한 부작용은 주입 관련 반응이었으며, 이는 대체로 경미하고 관리 가능한 수준이었다 .
• 회사 측은 PBGENE-HBV가 명확한 치료 범위(therapeutic window)를 지닌, “잘 특성화되고 관리 가능한 안전성 프로파일”을 갖추고 있다고 밝혔다 .

더 초기 단계인 코호트 1, 2의 데이터에서도 PBGENE-HBV는 반복 투여 시 내약성이 우수했으며, 심각한 부작용이나 임상적으로 유의한 검사실 검사 이상도 나타나지 않았다. 보고된 모든 이상 반응은 경증(1등급 또는 2등급)에 일시적인 수준이었다 .

바이러스 억제에서 완치로, 앞으로의 길

주요 작용 기전이 임상적으로 확실히 검증됨에 따라, 프리시전 바이오사이언스는 임상시험을 신속히 확장하고 허가를 위한 확증 연구를 준비하는 데 박차를 가하고 있다.

• 확증 임상(2/3상)을 향해: 현재 ELIMINATE-B 임상 1상 시험에서 환자 등록을 계속 확대하고 있으며, 향후 2/3상 확증 임상 프로그램으로 진입할 계획이다 .
• 규제 기관과의 정합성: 회사 측은 PBGENE-HBV가 바이러스 DNA 자체를 제거하는 기전이, B형 간염 허가를 위한 최적의 평가 변수로 바이러스 DNA 박멸을 제시한 미국 식품의약국(FDA)의 지침과 부합한다는 점을 강조한다 .

프리시전 바이오사이언스는 이번 데이터를 근본적인 패러다임 전환의 초석으로 보고 있다. 즉, 평생 지속되는 억제 요법에서 벗어나 기간이 정해져 있고, 바이오마커로 추적 가능한 완전한 바이러스 완치를 향한 이행이다 . 검증된 비침습적 바이오마커와 바이러스 저장소를 파괴하는 안전하고 효과적이며 영구적인 기전이 확보되면서, 기능적 완치로 가는 길은 더 이상 희망에 그치지 않고, 현실화되고 있는 임상적 진전이다.

바이러스 저장소인 cccDNA의 직접 제거, 간 생검으로 입증

B형 간염 완치의 최대 걸림돌은 간세포 핵 안에 숨어 끊임없이 바이러스를 생성하는 cccDNA라는 미세 염색체다. 기존 치료제는 바이러스 증식을 억제할 수는 있어도 이 저장소 자체를 없애지는 못한다. PBGENE-HBV는 바로 이 문제를 해결하기 위해 설계됐다.

임상시험에서 채취한 간 생검 조직을 첨단 장문 전사체 시퀀싱으로 분석한 결과, 이 편집 치료제가 인체 안에서 실제로 작동하고 있음이 최초로 확인됐다 .

• cccDNA 직접 제거: 체중 1kg당 0.4mg 용량을 단 2회 투여한 후, 연구진은 cccDNA 유래 전사체가 10분의 1(1-log)로 감소한 것을 관찰했다. 이는 약물이 cccDNA를 직접 제거한 최초의 임상적 증거다 .
• 잔여 바이러스의 영구적 불활성화: 제거되지 않고 남은 극소량의 cccDNA에서도 유전자 편집 도구가 삽입/결실 돌연변이를 유발해, 바이러스의 중합효소 기능을 영구적으로 파괴함으로써 복제 능력을 완전히 없앴다 .
• 누적 편집 효과: PBGENE-HBV의 효과는 반복 투여할수록 누적돼, 3회 투여 후에는 생존한 cccDNA의 80%가 편집되는 깊은 효과를 보이며 바이러스 저장소에 누적적인 타격을 입혔다 .

이러한 생검 결과는 약물의 주된 작용 원리를 검증하는 동시에, 유전자 편집과 항바이러스 효과 사이의 직접적인 생체 지표 연결 고리를 마련했다.

pgRNA, 이제 '완치'를 알리는 신뢰할 수 있는 지표

간 생검은 침습적이기에, 혈액 기반의 비침습적 생체 지표가 임상 현장에서는 훨씬 중요하다. 프리게놈 RNA(pgRNA)는 cccDNA에서 직접 전사되므로, 간 내 바이러스 활동성을 나타내는 이상적인 대리 지표가 된다. 이번 연구는 pgRNA가 유전자 편집의 성공을 정확히 알리는 신호라는 사실까지 입증했다.

• pgRNA 100% 소실: 기저 시점에 pgRNA가 검출된 모든 평가 가능 환자(6명 전원)가 네 개의 서로 다른 투여군에서 혈중 pgRNA의 지속적인 소실을 달성했다 .
• 생체 지표의 유효성 검증: 이같은 혈중 pgRNA 소실은 치료 후 간 생검에서 pgRNA가 검출되지 않는 결과와 직접적으로 일치해, pgRNA가 cccDNA 편집을 확인하는 적절한 임상 바이오마커임을 확실히 입증했다 .

이 발견은 향후 대규모 임상시험에서 환자의 간 조직을 직접 떼어내지 않고도, 혈액 검사만으로 바이러스 저장소 제거 효과를 추적할 수 있게 되었음을 의미한다.

모든 환자에서 관찰된 광범위한 항바이러스 활성

유전자 편집 효과는 면역 기능 장애와 관련된 핵심 바이러스 단백질인 B형 간염 표면 항원(HBsAg)의 임상적으로 유의미한 감소로 이어졌다. 그 반응은 광범위하고 일관되며 지속적이었다.

• 보편적 활성: 치료받은 15명의 모든 환자(100%) 에서 HBsAg 수치가 상당히 감소했다. 이 효과는 다양한 용량 수준, 지역, 광범위한 기저 HBsAg 수치, 그리고 여러 B형 간염 유전자형을 막론하고 동일하게 관찰되었다 .
• 오래 지속되는 효과: 첫 번째 환자의 경우, 초회 투여 후 관찰된 HBsAg 감소가 12개월 이상 유지되어, 유전자 편집 효과가 의도한 대로 영구적일 수 있음을 시사하는 초기 증거를 제공했다 .

이전 학회에서 발표된 초기 3개 코호트의 데이터는 이러한 항바이러스 활성이 용량 의존적이며, 환자의 초기 HBsAg 수치와 무관하게 일관되게 나타난다는 점을 이미 확인해준 바 있다 .

관리 가능한 안전성 프로파일

2026년 5월 4일 데이터 집계 시점을 기준으로, 5개 코호트의 16명의 환자에게 총 38회의 약물이 투여됐다 . 이미 안전성이 입증된 경구용 항바이러스제가 존재하는 상황에서, 완치를 목표로 하는 치료법의 안전성은 가장 중요한 요소 중 하나다.

• 용량 제한 독성은 모든 용량 수준에서 전혀 관찰되지 않았다 .
• 가장 흔한 부작용은 주입 관련 반응이었으며, 이는 대체로 경미하고 관리 가능한 수준이었다 .
• 회사 측은 PBGENE-HBV가 명확한 치료 범위(therapeutic window)를 지닌, “잘 특성화되고 관리 가능한 안전성 프로파일”을 갖추고 있다고 밝혔다 .

더 초기 단계인 코호트 1, 2의 데이터에서도 PBGENE-HBV는 반복 투여 시 내약성이 우수했으며, 심각한 부작용이나 임상적으로 유의한 검사실 검사 이상도 나타나지 않았다. 보고된 모든 이상 반응은 경증(1등급 또는 2등급)에 일시적인 수준이었다 .

바이러스 억제에서 완치로, 앞으로의 길

주요 작용 기전이 임상적으로 확실히 검증됨에 따라, 프리시전 바이오사이언스는 임상시험을 신속히 확장하고 허가를 위한 확증 연구를 준비하는 데 박차를 가하고 있다.

• 확증 임상(2/3상)을 향해: 현재 ELIMINATE-B 임상 1상 시험에서 환자 등록을 계속 확대하고 있으며, 향후 2/3상 확증 임상 프로그램으로 진입할 계획이다 .
• 규제 기관과의 정합성: 회사 측은 PBGENE-HBV가 바이러스 DNA 자체를 제거하는 기전이, B형 간염 허가를 위한 최적의 평가 변수로 바이러스 DNA 박멸을 제시한 미국 식품의약국(FDA)의 지침과 부합한다는 점을 강조한다 .

프리시전 바이오사이언스는 이번 데이터를 근본적인 패러다임 전환의 초석으로 보고 있다. 즉, 평생 지속되는 억제 요법에서 벗어나 기간이 정해져 있고, 바이오마커로 추적 가능한 완전한 바이러스 완치를 향한 이행이다 . 검증된 비침습적 바이오마커와 바이러스 저장소를 파괴하는 안전하고 효과적이며 영구적인 기전이 확보되면서, 기능적 완치로 가는 길은 더 이상 희망에 그치지 않고, 현실화되고 있는 임상적 진전이다.