経口ERAP1阻害薬、免疫療法抵抗性を示した6つの固形がんで腫瘍縮小効果を示す

簡単に言えば、GRWD5769は「免疫細胞に、一度は見過ごすことを覚えてしまったがん細胞を、もう一度“異物”として再認識させる」ための薬です。これに、免疫細胞のブレーキを外す抗PD-1抗体（セミプリマブ）を併用することで、再活性化したT細胞の攻撃力を最大化する、というのがこの治療戦略の核心です 。

この発想自体の正しさは、2024年のASCOで既に示されていました。Greywolf社は、GRWD5769を投与された患者において、がん細胞の抗原提示が実際に変化することを世界で初めて実証し、臨床的な「Proof-of-Mechanism（作用機序の証明）」を達成していたのです 。今回の2026年の発表は、その作用機序が実際の腫瘍縮小という「臨床的ベネフィット」に結びついたことを示す、重要な一歩となります。

EMITT-1試験の主要結果：6つの難治がんで確認された抗腫瘍効果

EMITT-1試験の第1b相パートでは、全6つの拡大コホートの患者登録が完了し、計81名の患者が中間解析の対象となりました。いずれも過去の抗PD-1療法が無効となった後の患者です。

主要な評価項目である客観的奏効率（ORR：腫瘍が一定以上縮小した患者の割合）は、がん種によって13%から36%でした 。

主要な癌種における奏効率（評価可能例に基づく）は以下の通りです：

• 尿路上皮がん：36%（約14名中5名で確定部分奏効を確認）
• 非小細胞肺がん（NSCLC）：21%（約14名中3名で確定部分奏効を確認）
• ミスマッチ修復機能正常（MSS）大腸がん（肝転移なし）：約17%（約12名中2名で奏効を確認）

この他にも、肝細胞がん、子宮頸がん、そして頭頸部扁平上皮がんにおいても部分奏効（各々2名、2名、1名）が確認されました 。

特に注目すべきは、MSS大腸がんでの結果です。MSS大腸がんは「免疫療法が効きにくいがん」の代表格として知られており、従来の免疫チェックポイント阻害薬単独では、奏効率が一桁台に留まることがほとんどです。そのような難治性のがん種において、既存治療無効例を対象に17%の奏効率が示されたことは、特筆に値します。

奏効「率」だけではない、治療効果の“持続性”

腫瘍が縮小しなくても、がんの進行が長期間止まっている状態（病勢制御）も、患者さんにとっては非常に重要なベネフィットです。この試験では、「6カ月以上無増悪生存（病勢進行なし）」を達成した「持続的臨床的有用性（Durable Clinical Benefit）」の割合も報告されました 。

• 非小細胞肺がん: 55%
• MSS大腸がん: 51%
• 頭頸部扁平上皮がん: 38%
• 尿路上皮がん: 36%
• 肝細胞がん: 32%
• 子宮頸がん: 18%

つまり、腫瘍の縮小が確認された患者に加えて、病勢が安定し、その状態が半年以上続いた患者が、多くのがん種で高い割合で存在したことを示しています。繰り返しになりますが、MSS大腸がんで半年以上の病勢コントロール率が51%に達したことは、他の選択肢が限られる患者にとって、一筋の光明となる可能性があります 。

安全性は？

新薬の初期臨床試験において、有効性と同じかそれ以上に重要なのが「安全性」です。この点について、GRWD5769とセミプリマブの併用療法は、全コホートを通じて忍容性は良好であり、開発の継続を妨げるような新たな安全性の懸念は報告されませんでした。

2024年に報告された単剤投与の用量漸増パートのデータでも、重篤な副作用、免疫関連有害事象、用量制限毒性などは認められておらず、安全性プロファイルは一貫してクリーンです 。

今後の展望と注意点

今回発表されたデータは、オープンラベル（患者も医師もどの薬を使っているか分かっている）の単群試験によるものであり、GRWD5769単独の効果なのか、あるいは単にPD-1阻害薬をもう一度投与したことによる効果なのかを厳密に区別することはできません 。これは初期の第1相試験に共通する限界です。

しかしながら、免疫療法が効かなくなった後の複数のがん種で一貫して抗腫瘍効果のシグナルが観察されたこと、そして何より一部の患者で効果が半年以上持続していることは、本薬剤の将来性を示す力強い根拠と言えます。

EMITT-1試験は現在も、オーストラリア、スペイン、英国で進行中のモジュール式第1/2相試験であり、引き続きGRWD5769の単剤および併用での評価が行われています 。Greywolf社は、今回の良好な結果に基づき、今後も抗PD-1抗体に抵抗性を示す固形がんや、MSS大腸がんという深刻なアンメット・メディカル・ニーズが存在する領域での開発を進めていく計画です 。